* Данный текст распознан в автоматическом режиме, поэтому может содержать ошибки

507 ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ — ФОСФОРИЛХОЛИНЫ И ФОСФОРИЛТИОХОЛИНЫ 508 х ное местоположение реакций окислительного Ф. в дыхательной цепи окончательно не выяснены, однако имеется м н о г о д а н н ы х , у к а з ы в а ю щ и х н а в о з м о ж н о с т ь трех актов окислительного Ф. в полной дыхательной ц е п и : п р и переносе э л е к т р о н о в от в о с с т а н о в л е н н ы х никотинамиднуклеотидных коферментов (НАД*Н ) к флавопротеидам, от ф л а в о п р о т е и д о в к цитохромам и от ц и т о х р о м о в к 0 . Эффективность окислительного Ф . в ы р а ж а е т с я к о э ф ф . Р / О , п р е д с т а в л я ю щ и м собой м о л я р н о е отноше­ ние к о л и ч е с т в а ф о с ф а т а , э т е р и ф и ц и р о в а н н о г о в р е ­ з у л ь т а т е о к и с л е н и я того и л и и н о г о с у б с т р а т а , к к о л и ­ честву п о г л о щ е н н о г о к и с л о р о д а . Н а п р . , д л я о к и с л е ­ н и я а - к е т о г л у т а р о в о й к-ты Р / О р а в е н 4, д л я Н А Д • Н — 3, а д л я я н т а р н о й к - т ы — 2. Нек-рые соединения (2,4-динитрофенол, барбиту­ раты — амитал, тироксин) и антибиотики (антимицин) способны н а р у ш а т ь с в я з ь м е ж д у п е р е н о с о м э л е к ­ тронов и Ф.; такие соединения н а з . р а з о б щ а ю ­ щ и м и ядами. З а последние годы д о с т и г н у т ы о п р е д е л е н н ы е у с п е ­ хи в изучении молекулярного механизма действия ферментов, участвующих в переносе фосфорильной группы. Т а к , в результате исследования строения активного центра рйбонуклеазы поджелудочной же­ л е з ы б ы к а б ы л о п о к а з а н о , что в состав а к т и в н о г о ц е н т р а этого фермента в х о д я т д в е и м и д а з о л ь н ы е г р у п ­ п ы , одна и з к - р ы х н а х о д и т с я в виде о с н о в а н и я , а д р у г а я — протонирована. Предполагается, что первое имидазольное кольцо участвует в образовании водо­ родной с в я з и с м о л е к у л о й в о д ы и л и о к с и г р у п п о й спирта, в то время к а к в т о р а я и м и д а з о л ь н а я г р у п п а , находящаяся в протонированном состоянии, образу­ ет водородную связь с эфирным кислородом. а 2 2 з а р я д о в п р и о б р а з о в а н и и п е р е х о д н о г о состояния и б) с т у п е н ч а т о с т ь ю р е а к ц и и . П о м и м о р а с с м о т р е н н ы х п р и м е р о в биологич. Ф. р а з л и ч н ы х м е т а б о л и т о в , б о л ь ш о е з н а ч е н и е имеет Ф. н е к - р ы х ф е р м е н т о в , п р и в о д я щ е е к и н а к т и в а ц и и по­ с л е д н и х . О д н о й и з н а и б о л е е в а ж н ы х в этом отноше­ н и и р е а к ц и й я в л я е т с я Ф . о к с и г р у п п ы с е р и н а — актив­ н о г о ц е н т р а х о л и н э с т е р а з (см. Фосфорорганичесш соединения и Холинэстераза). Лит.: С е в е р и н С. Е . , Биологическое окисление и оки­ слительное фосфорилирование, в кн.: Химические основы про­ цессов жизнедеятельности, М., 1962, с. 185; К р е б с Г. А., К о р н б е р г Г. Л . , Превращения энергии в живых систе­ мах, п е р . с англ., М., 1959; С к у л а ч е в В . П . , Соотношение окисления и фосфорилирования в дыхательной цепи, М., 1962; C o n n М . , H u g h e s Т . R . , J . Biol. Chem., 1962, 237, № 1, 176; L о w e n s t e i n J . M . , Nature, 1960, 187, J a 4737, 570. M В. В. Спиричев. H. А. Лошадкин. ФОСФОРИЛХОЛИНЫ И Л И Н Ы — соединения типа ФОСФОРИЛТИОХО­ И + P-SCH CH N(CH,) / a a х Y о II + P-OCH CH N(CH ), / 2 2 e X о и Y 3 где X — а л к и л ь н ы е и л и а л к о к с и л ь н ы е г р у п п ы , Y— а т о м ф т о р а и л и а л к о к с и л ь н ы й р а д и к а л . Вещества этого т и п а — т в е р д ы е к р и с т а л л и ч . п р о д у к т ы , хорошо р а с т в о р и м ы е в в о д е . К этому ж е т и п у в е щ е с т в относят их гомологи и соответствующие а м и н ы : X о / Y II Р - OCH CH NR 2 a 2 X и Y О II P-SCH CH NR a 2 2 R H N 0 ~J> Н — О v-P Н J 1ч Н н НОН С 2 П о с л е д н и е п р е д с т а в л я ю т собой в ы с о к о к и п я щ и е жид­ к о с т и , р а с т в о р и м ы е в воде п о р г а н и ч . растворителях. Ф . и ф. л е г к о о м ы л я ю т с я щ е л о ч а м и и э н е р г и ч н о реа­ г и р у ю т с х л о р и р у ю щ и м и а г е н т а м и , что м. б. исполь­ з о в а н о д л я д е г а з а ц и и этих в е щ е с т в ; с о спиртами и а м и н а м и о н и р е а г и р у ю т м е д л е н н о , о б р а з у я соответ­ ствующие эфиры и амиды. Н е к - р ы е ф о с ф о р и л х о л и н ы ( н а п р . , диалкиламиноэ т и л т и о ф о с ф о н а т ы ) м. б. п о л у ч е н ы одним и з след. способов: R 1) RO О II . P - C l + N a S C H C H N R „ —> 2 2 ^СГ Ri Rj-пурин н н пиримидин п У 2 Если подходящим нуклеофильным реагентом является о к с и г р у п п а р и б о з ы п о л и н у к л е о т и д н о й ц е п и рибо­ н у к л е и н о в о й к - т ы ( Р Н К ) , т о в р е з у л ь т а т е Ф . эта ц е п ь у д л и н я е т с я н а одно з в е н о . Б о л е е т и п и ч н ы м д л я б и о л о г и ч . Ф. я в л я е т с я с л у ч а й , когда в активных центрах ферментов, участвующих в переносе ф о с ф о р и л ь н о й г р у п п ы , п р и с у т с т в у ю т и о н ы м е т а л л о в . П о к а з а н о , ч т о в з а в и с и м о с т и от п р и р о д ы м е т а л л а могут быть о б р а з о в а н ы р а з л и ч н ы е к о м п л е к с ы А Т Ф с и о н а м и м е т а л л о в . Т а к , и о н ы M g , Са и Z n п р е д п о ч т и т е л ь н о о б р а з у ю т х е л а т н ы е с о е д и н е н и я с фос­ ф а т н ы м и г р у п п а м и в р- и у - п о л о ж е н и я х А Т Ф , С и в з а и м о д е й с т в у ю т с а - и (3-фосфатными г р у п п а м и , а М п , п о - в и д и м о м у , м о ж е т в з а и м о д е й с т в о в а т ь со всеми т р е м я г р у п п а м и . Н а и б о л е е э ф ф е к т и в н ы м и к а т а ­ лизаторами ферментативных реакций, к а к правило, я в л я ю т с я и о н ы С и , Z n - M n и С а ; д л я этих э л е м е н т о в , по-видимому, общим м о ж н о с ч и т а т ь н а л и ч и е в а к а н т н ы х а т о м н ы х орбит, н а к-рые м о г у т в н е д р я т ь с я неподеленные пары электронов атома кислорода фосфориль­ н о й г р у п п ы . Отмечена с л е д у ю щ а я з а к о н о м е р н о с т ь в изменении стабильности металл-хелатных комплек­ сов с А Т Ф : M g > C a > S r > B a . С н и ж е н и е свободной энергии активации на стадии, определяющей скорость р е а к ц и и , в ч е м , п о с у щ е с т в у , и состоит смысл к а т а л и ­ з а , р е а л и з у е т с я д в у м я п у т я м и : а) «размазыванием» 2 + 2 + 2) R О II & —к Р - S C H j C H ^ R , , +NaCl / RO R S R О H t нагрев. I I P - OCH CH NR * > P - SCH CH NR& 2 2 2 Q 2 2 / 2 / RO RO Отдельные напр. представители фосфорилтиохолинов, сн, о 1 ! P-SCH CH N(CH ) 2 2 2 2 с н о 2 6 х (т. к и п . 80°/0,06 мм; п)* 1,478; d b 1,0725) и 1 8 сн в 4 о p"-SCH CH lf(CH ,) J 2 2 / с,н о в (т. п л . 110°), очень т о к с и ч н ы (0,05 и 0,03 мг/кг соответ­ ственно).. И с к л ю ч и т е л ь н о в ы с о к а я т о к с и ч н о с т ь от­ д е л ь н ы х п р е д с т а в и т е л е й ф о с ф о р и л т и о х о л и н о в опре­ д е л я е т с я и х с т р у к т у р н ы м и э л е к т р о н н ы м соответст­ в и е м а к т и в н о м у ц е н т р у холинэстеразы (см. Фосфорорганические отравляющие вещества). Токсичность