* Данный текст распознан в автоматическом режиме, поэтому может содержать ошибки

w 505 Ф ОСФОРИЛИРОВАНИЕ n 506 гидриды и д р . Ч а с т н ы м с л у ч а е м Ф . я в л я е т с я г и д р о л и з этих с о е д и н е н и й . Ф о с ф о р и л и р у ю щ и м д е й с т в и е м о б ­ ладают т а к ж е н е к - р ы е п р о и з в о д н ы е ф о с ф и н о в ы х к - т , содержащие л а б и л ь н ы е с в я з и Р — С : (RO) P-r-CH 2 2 + НОС Н 6 5 т а м и (p —<2L с о п р я ж е н и е м ) з а м е с т и т е л е й , с в я з а н н ы х с а т о м о м ф о с ф о р а - Н а в о з м о ж н о с т ь р —d сопря­ ж е н и я заместителей с реакционным центром указы­ вает, в частности, снижение константы скорости Ф. в ряду (R) P0X, R&0(R)POX, ( R & . 0 ) P O X (где R = C H , R & = C H ) . З а м е н а R- н а R O - г р у п п у у а т о ­ ма фосфора приводит, к а к п р а в и л о , к повышению энер­ гии и энтропии активации. % % 2 2 2 6 3 R—СН-^-С1 (RO) P(0)OC H 2 6 5 4- RCHCICH3 Особый интерес представляют методы Ф. биологи­ чески в а ж н ы х с у б с т р а т о в , в ч а с т н о с т и р а з р а б о т а н н ы е Тоддом и с о т р . с п о с о б ы с и н т е з а м о н о н у к л е о т и д о в . Авторами п р е д л о ж е н ы методы и з б и р а т е л ь н о г о Ф . оксигрупп рибозы различных рибонуклеозидов с ис­ пользованием в качестве фосфорилирующих агентов чаще в с е г о д и б е н з и л - и д и ф е н и л х л о р ф о с ф а т о в . Т а к , аденозин-5&-фосфат синтезировали следующим об­ разом: Аденознн -0^ tt Н Лит.: С о х J . R . , R a m s a y О. В . , Chem. Revs., 1964, 64, Кз 4, 317; H u n d s o n R . F . , G r e e n M . , Angew. Chem., 1963, 75, Na 1, 47; К о p а н а Г . , Новые направления в химии биологически важных эфиров фосфорной кислоты, пер. с а н г л . , М., 1964; Перспективы развития органической химии, п е р . с англ. и нем., М., 1959, с. 174; О& Б р а й н Р . , Токсические эфиры кислот фосфора, п е р . с англ., М., 1964. Аденознн СН ОН 2 ) | + (C H CH 0) P(0)Ci f i 5 2 2 В последующем удалялись изопропилиденовый ос­ таток и бензильные группы. Р а з р а б о т а н ы методы, предотвращающие миграцию фосфорильной группы. Так, д л я получения дезоксирибонуклеотид-5&-фосфата (тимидин-5&-фосфата) н а первой стадии получали 5&-0-тритилтимидин, ацетилирование З&-оксигруппы к о т о р о г о и п о с л е д у ю щ а я о б р а б о т к а уксусной кислотой приводили к образованию З&-О-ацетилтимидина; п р и его Ф. дибензилхлорфосфатом с п о ­ ел е д у ю щ и м у д а л е н и е м а ц е т и л ь н о й г р у п п ы и б е н зильных остатков у фосфора получают тимидии-5&фосфат. М е х а н и з м Ф . состоит в б и м о л е к у л я р н о м н у к л е о фильном замещении у атома фосфора (Эд^-механизм, см. Реакционная способность), что было эксперимен­ т а л ь н о д о к а з а н о Валъденовским обращением при Ф. в работах с оптически активными фосфорсодержащими соединениями. Механизм Ф. характеризуется рядом особенностей и, в частности, одно и з г л а в н ы х разли­ чий м е х а н и з м а Ф. от а ц е т и л и р о в а н и я состоит в том, что е с л и а ц е т и л и р о в а н и е в п е р е х о д н о м с о с т о я н и и с о ­ провождается раскрытием карбонильной группы, то при Ф. фосфорильная г р у п п а , к а к п р а в и л о , не рас­ к р ы в а е т с я . Согласно общепринятой точке з р е н и я , пе­ реходное состояние п р и Ф. в наиболее типичном слу­ ч а е , н а п р . п р и г и д р о л и з е г а л о г е н а н г и д р и д о в к - т фос­ фора, имеет ф о р м у т р и г о н а л ь н о й бипирамиды с атомом фосфора в центре (вр ^-гибридизация). С к о р о с т ь Ф . з а в и с и т от у с л о в и й р е а к ц и и : Ф . к а т а ­ лизируется основаниями и ионами металлов, а в ряде случаев и кислотами. Т а к , омыление фторангидридов и нек-рых эфиров к-т фосфора носит автокаталитич. характер и ускоряется с повышением концентрации водородных иоиов. П р и соблюдении одинаковых ус­ ловий реакции скорость Ф. нуклеофильных реаген­ тов зависит от прочности с в я з и Р — X , величины п о л о ж и т е л ь н о г о з а р я д а н а ат о ме ф о с ф о р а , п р о с т р а н с т ­ венных факторов и строения нуклеофильногц реаген­ т а . В е л и ч и н а п о л о ж и т е л ь н о г о з а р я д а н а ат о ме фос­ ф о р а о б у с л о в л е н а и н д у к т и в н ы м и м е з о м е р н ы м эффек­ 3 Н. А. Лошадкин. Фосфорилироваиие биологическое — включение в м о л е к у л у биоорганич. соединения остатка фосфорной к - т ы ; о с у щ е с т в л я е т с я фе р м е н т а т и в н о . П ростейший тип биологического Ф. составляют реакции, катали­ з и р у е м ы е р а з л и ч н ы м и трансфер азами. В ходе э т и х реакций молекулы ди- и л и полисахаридов расщепля­ ются, а освобождающиеся гликозильные остатки переносятся на фосфорную кислоту с образованием ф о с ф о р н ы х э ф и р о в соответ­ ствующих моносахаридов. Важнейшим представите­ СН ОР(0)<ОСН С Н ) л е м этой г р у п п ы ф е р м е н т о в является а-глюкаифосфор и л а з а (см. Фосфорилазы). К д р у г о м у т и п у био­ логич. Ф. относятся реакции, катализируемые киназами. В этих р е а к ц и я х донором остатка фосфорной к-ты является аденозинтрифосфорная к-та (АТФ). Б и о л о г и ч е с к о е Ф . , о с у щ е с т в л я е м о е п у т е м фосфорилазных и л и фосфокиназных реакций, играет в а ж н у ю р о л ь в обмене веществ, в ч а с т н о с т и в о к и с л е н и и и синтезе углеводов, фосфолипидов, белков и нуклеи­ новых к-т, поскольку большинство промежуточных с о е д и н е н и й , у ч а с т в у ю щ и х в обмене э т и х к л а с с о в в е щ е ­ ств, подвергается п р е в р а щ е н и я м только в фосфорилиров а н н о й ф о р м е . Н е менее в а ж н у ю р о л ь и г р а ю т н е к - р ы е фосфокиназы в процессах образования и накопления А Т Ф , к а т а л и з и р у я перенос макроэргич. фосфата меж­ д у б о г а т ы м и э н е р г и е й ф о с ф о р и л и р о в а н н ы м и соедине­ н и я м и и А Т Ф (см. Фосфокиназы и Макроэргические связи). Н а и б о л е е в а ж н о е з н а ч е н и е и м е е т особый т и п био­ логич. Ф., наз. о к и с л и т е л ь н ы м фосфори­ л и р о в а н и е м , п р и к-ром реакция окисления со­ п р я ж е н а с фосфорилированием, приводящим к обра­ зованию А Т Ф . Процессы окислительного Ф. являются тем механизмом, б л а г о д а р я к-рому ж и в а я к л е т к а оказывается способной а к к у м у л и р о в а т ь энергию окис­ л е н и я биологич. субстратов. З а п а с е н н а я таким обра­ з о м э н е р г и я м. б. и с п о л ь з о в а н а з а т е м д л я в ы п о л н е н и я физиологических функций. Окислительное Ф. может осуществляться к а к на уровне первичных реакций о к и с л е н и я субстратов (субстратное Ф . ) , т а к и в ды­ хательной цепи — на уровне дальнейшего переноса электронов к к и с л о р о д у (см. Окисление биологи­ ческое). Примером субстратного фосфорилирования являет­ с я образование А Т Ф в реакции гликолитич. оксидоредукции, катализируемой триозофосфатдегидрогеназой, а т а к ж е о б р а з о в а н и е м а к р о э р г и ч . ф о с ф а т н о й с в я з и в ходе расщепления сукцинил-кофермента А, образующегося п р и окислительном декарбоксилиро­ в а н и и а - к е т о г л у т а р о в о й к - т ы в цикле трикарбоновых кислот. Основные реакции окислительного Ф. осуществля­ ются в дыхательной цепи на разных уровнях транспор­ та э л е к т р о н о в от п е р е н о с ч и к о в с более н и з к и м о к и с л и ­ тельно-восстановительным потенциалом к компонен­ т а м с более в ы с о к и м п о т е н ц и а л о м . М е х а н и з м и т о ч 2 2 6 5 2