* Данный текст распознан в автоматическом режиме, поэтому может содержать ошибки

445 БИШЛЕРА РЕАКЦИЯ - БИШЛЕРА— НАПИРАЛЬСКОГО РЕАКЦИЯ 44G = + 185° (в метаноле); легко растворим в формамиде, этиленгликоле, пиридине; растворим в мета­ ноле, этаноле, ацетоне; трудно растворим в воде, эфире, R-CONHCH-HC I . I СО - N R—CONHCH-HC С(СН ) 3 2 В ряде случаев отмечена изомеризация а-ариламино­ кетонов, катализируемая солями ароматич. аминов: сн — вг R"—С=0 -СН—NHC H e ( R»-C=0 I R"-CH-NHC.H ( •СНСООН-NHCH C H 2 6 2 2 5 I R=C H CH 6 5 1 СО — N 2 (СН ) 4Н 0 С(СН ) I СНСООН-NHCH C H 2 3 2 2 6 5 циклогексане. Соль разрушается при действии креп­ ких кислот, щелочей и ценициллиназы. Б. получают взаимодействием водного р-ра 2 молей калиевой или натриевой соли пенициллина с 1 молем кислой соли ^^-дибензилэтилендиамина. Б. применяют в каче­ стве лечебного препарата пенициллина длительного действия для профилактики и лечения заболеваний, вызванных возбудителями, чувствительными к пени­ циллину. Лит.: Е р м о л ь е в а П. В. [и др.]. Антибиотики, 1956, i, № 1, с. 37; Е 1 i a s W., P r i c e А. Н., M e r r i o n H . J . , Antibiot. and Chemotherapy, 1951, 1, p. 491. E. H. Лазарева. БИШЛЕРА РЕАКЦИЯ — получение производных индола при действии ароматич. аминов в присутствии их солей на а-галогено-, а-окси- или а-ариламинокетоны: * • 0 = = С- R С Н МН 6 5 2 0=С 6 5 R С Н МН -НХ^ Е 5 А X-CH-R& C H NH-CH-R& * Показано также, что имеет место обмен остатками ариламина между молекулами ариламинокетона и соли ароматич. амина. Предложены и другие меха­ низмы Б. р., однако изложенный выше модифициро­ ванный механизм Бишлера, включающий образование ендиамина, наиболее вероятен. Б. р. применяется для синтеза различных индолов, замещенных в поло­ жениях 2 и 3, в особенности этот метод удобен для син­ теза 2-фенилиндолов и индолов с одинаковыми заме­ стителями в положениях 2 и 3. В Б. р. были применены различные замещенные в бензольном ядре: фенацилгалогениды, бензоины, алифатич. а-галогенкетоны, бромлевулиновая к-та и др. При использовании различных замещенных ани­ линов получают индолы, содержащие заместители в бензольном ядре индольного цикла: галоген-, ациламино-, алкил-, алкокси- и др. Пара- (соответственно орто-)замещенные анилины образуют безответст­ венно 7-)замещенные индолы. Мета-замещенные ани­ лины дают смесь 4- и 6-производных индолов. Б. р. не дает возможности получить индолы, не замещенные в пиррольном кольце, в том числе сам индол. Б. р. обычно проводят, нагревая смесь а-замещенного ке­ тона и ариламина до 180—200°. Во многих случаях выходы достигают 80—90%. Весьма близок к Б. р. синтез индолов из а-ариламинокетонов при нагревании с хлористым цинком: Схт: NH а >=с-сн 6 3 ^ ZnCl 2 Т С Н в 3 ,XHC Hg В случае а-галогено- или а-оксикетонов первой ста­ дией является образование а-ариламинокетонов. Из последних получаются затем, по-видимому, ариляминоанилы (I), отщепляющие ароматич. амин с обра­ зованием неустойчивых индоленинов (II), изомеризующихся в индолы (III): р — с=0 , I R-CH-NHC H 6 N I N I >-с н а 5 сн Здесь имеет место прямая циклизация и образуются другие изомеры индолов, чем в Б. р. Образование индолов из а-замещенных кетонов и ароматич. ами­ нов впервые наблюдалось Р. Мёлау в 1881; А. Бишлер в 1892 предложил механизм и широко исследовал эту реакцию. Лит.: Д ж у л и е н П., М е й е р Э., П р и н т и э . , в кн.: Гетероциклические соединения, под ред. Р. Эльдерфилда, т. 3, М., 1954, с. 17, 70; S u m p t e r W., M i l l e r F . , Heterocy­ clic compounds with indole and carbazole systems, N. Y . — L . , 1954,p. 12; W e y g a n d F . , R i c h t e r E . , Chem., Ber., 1955, 88, 499. M. H. Преображеиская. R-C-NC H 6 5 + C H NH2 6 5 5 -rff н х R-CH-NHC H 6 5 -CHR& ^c-R /// NH Б. p. обычно приводит к смеси изомерных индолов, что объясняется прежде всего тем, что ариламиноанилы находятся в таутомерном равновесии с ендиаминами (IV). В силу этого возможен переход к изо­ мерным ар ил амино а н ил ам ( V ) и образование изомер­ ного индола (VI); R-C=NC H 6 5 R-C-NHC H II 6 6 5 5 R&-CH-NHC H / R&-C-NHC H 6 5 R-CH-NHC H 6 5 R-C-NC H 6 3 Or v >. IV VI NH БИШЛЕРА — НАПИРАЛЬСКОГО РЕАКЦИЯ — один из основных методов синтеза 3,4-дигидроизохинолинов циклодегидратацией ацильных производных р-фенилэтиламина. Вероятно, р-фенилэтиламиды (I) при этом реагируют в таутомерной форме (1а). Б. — Н. р. обычно проводят в инертном растворителе, напри­ мер толуоле, ксилоле, тетралине, с применением Р 0 , РС1 , РОС1 , полифосфорной к-ты в качестве водоотнимающих средств. Реакция носит довольно общий характер, дигидроизохинолины (II) обычно образуются с вполне удовлетворительными выходами при различных R в (I), с разными заместителями в бензольном ядре, при замене последнего другими ароматич. радикалами. Б. — Н. р. может рассматри­ ваться как внутримолекулярное электрофильное за­ мещение в ароматич. ядре; этим объясняется, почему в случае (I) с сравнительно мало активным незаме­ щенным бензольным ядром наблюдается пониженный выход (II), почему при циклизации метоксизамещенных (I) выход (II) повышается. От дигидроизохинолинов (II) можно легко перейти к изохинолиаам (Ш), поэтому Б. — Н. р. представа 5 5 3