* Данный текст распознан в автоматическом режиме, поэтому может содержать ошибки

147 ХИНИН 148 тральных солей затрудняется в виду их раздра­ жающего действия и возможного выпадения X . в щелочном соке тканей. Д л я улучшения растворимости солей X . и лучшего поэтому их всасывания прибавляют антипирин, уретан, мочевину, кофеин и пр. Всосавшийся X . об­ наруживается уже через короткий срок в гораздо большем количестве в мозгу, печени, легких, селезенке, почках и надпочечниках, чем в крови (Дьячков, Hatcher, Baur и др.). Поэтому считают, что X . губит плазмодиев не в крови, а в органах (Giemsa, Schaumann). Из плазмы крови он быстро (90% уже через 20 минут) исчезает, на эритроцитах же он скопляется и держится дольше, чем в плазме, находясь в виде такого соединения, из к-рого даже химически его трудно освободить. Через 8 часов после внутривенного введения X . нельзя уже обнаружить в крови (Hartmann и Zili,). Большая часть (60—70%, иногда даже до 90%) всосавшегося X . разрушается в орга­ низме (гл. обр. в печени). При длительном повторном введении способность организма разрушать X . не повышается, равно как не отмечается и привыкания к нему. При еже­ дневном приеме X . per оз он выделяется мочой .до 27%, после инъекций под кожу—до 16%, после введения per rectum—до 17,5%. При приеме внутрь X . в дозах 1,0—2,0 pro die концентрация его в моче достигает около 600 мг на литр, т. е. примерно в 60 раз больше, чем в крови (3—10 мг на 1 л). Продукты пре­ вращения (разрушения) X . в организме неиз­ вестны; мнение Кернера (Кбгпег) о том, что X . превращается в дигидроксихинин, оспари­ вается. Выделяется X . гл. обр. мочой, в небольшом количестве калом (даже после парентераль­ ного введения) и лишь в виде ничтожных следов слюной и слезами. В молоке женщин X . не обнаружен после его приема (Giemsa, Marza и др.). Выделение мочой начинается уже через 20—30 мин. после приема X . внутрь {появление положительной таллейохиновой ре­ акции), затем количество выделяемого X . по­ степенно нарастает, достигая максимума через 6 часов на высоком уровне. Главная часть однократной дозы выделяется через 24 часа, после чего выделение резко падает, но в виде •следов держится 3 суток, а иногда и дольше {напр. при тяжелых нефритах, б-нях обмена веществ, при высокой лихорадке, сердечной декомпенсации). Такое длительное выведение X . объясняют адсорпцией его тканями (мозг, печень, сердце, мышцы, легкие, почки), т. к. в крови уже через 3 часа (а по нек-рым авторам и скорее) остаются лишь следы X . (Hatcher). При продолжительном повторном приеме боль­ ших доз X . т. о. возникает опасность кумуля­ тивного токсического его действия на орга­ низм.—Рассмотренные особенности всасыва­ н и я , выделения и судьбы X . в организме определяют кратковременность крепких его концентраций в крови даже при введении больших доз. Наиболее длительно (практиче­ ски даже в течение 24 часов) одинаковой держится концентрация при повторном через 3—4 часа приеме X . внутрь; в зависимости от дозы концентрация в крови может достигать 3—10 мг на 1 л. При введении в вену 0,8 г X . достигается концентрация около 200 мг на 1 л, но она быстро (через 20—30 мин.) и резко падает. Д е й с т в и е н а о р г а н и з м . Органотропжое действие X . проявляется не в одинаковой степени на различных органах и системах организма. В основном можно принять, что лишь в очень малых дозах X . может оказывать в слабой степени возбуждающее действие, к-рое нельзя признать постоянным и длитель­ ным. Наиболее характерным для X . является угнетение функции всех органов и систем, проявляющееся в различной степени и после­ довательности,- Хотя паразитотропное дей­ ствие у X . выражено ярче, чем органотропное, но все же последнее всегда имеет место при терап. применении X.—С е р д е ч н о с о с у д и с т а я с и с т е м а . У млекопитаю­ щих и у человека малые дозы X . оказывают возбуждающее действие на сердце: ритм сердца учащается, сокращения несколько усилива­ ются. Происхождение этого действия еще не выяснено; полагают, что кроме прямого воз­ буждающего действия имеет место возбужде­ ние ускоряющих (симпатических) нервов серд­ ца и повышение проводимости импульсов из узла Кис-Фдака к желудочкам. Вместе с тем наблюдается повышение кровяного давления, обязанное гл. обр. суясению сосудов благодаря возбуждению гладкой мускулатуры их стенок. Возбуждающее действие X . на аппарат кро­ вообращения не является ярко выраженным, различно проявляется у отдельных лиц, так что нередко подметить его не удается. На­ оборот, угнетающее действие очень характерно для X . и создает большие опасности при терап. его применении. Это действие проявляется в отношении всех функций сердца: наступает отрицательный ино-, хроно-, дромо-, батмо- и тонотропный эффект. Ослабление сердечных сокращений происходит вследствие прямого угнетающего действия X . на сердечную мышцу, урежение ритма кроме этого объясняется также уменьшением возбудимости узла КисФлака и затруднением проводимости возбу­ ждения через пучок Гиса (Hering, 1917). Зна­ чительного влияния на блуждающие нервы повидимому нет, т. к. атропин существенно не изменяет эффекта от X . , хотя опыты с перфу­ зией продолговатого мозга черепахи раство­ рами X . указывают на возбуждение центра блуждающих нервов (Bush, 1920). Возбуди­ мость самой мышцы сердца также уменьшается. Особенно ярко отрицательное батмотропное действие проявляет изомер X.—хинидин.—После угнетающих сердце доз X . происходит также и расширение кровеносных сосудов, объ­ ясняемое непосредственным расслабляющим действием X . на гладкую мускулатуру сосу­ дов, а такясе и (в меньшей степени) угнетением сосудодвигательного центра. В результате кро­ вяное давление падает, причем интенсивность падения параллельна концентрации X . в крови. Практически важным поэтому является медленное введение X . в вену при лечении малярии. Интересно отметить, что у недихорадящих лиц сердечно-сосудистое действие X. меньше выражено, чем при лихорадке, где большие дозы X . легко могут вызвать коляпс, к-рый в свою очередь способствует резкому падению t° тела (см. ниже). Органы с гладкой мускулатурой. Особый интерес возбудило действие X . на матку и селезенку. Возбуждающее действие на мускулатуру матки от сравнительно не­ больших доз X . отмечается в поздних стадиях беременности, при покойной же матке терап. дозы X . недостаточны для появления ее сокра­ щений. Чувствительность матки к X . в начале