* Данный текст распознан в автоматическом режиме, поэтому может содержать ошибки

143 ХИНИН 144 ствия X . на определенные виды одноклеточных, карбиноловая ж е группа обусловливает ин­ тенсивность ощущения горького вкуса алка­ лоида. Работами Моргенрота (Morgenroth) и его сотрудников и последователей устано­ влено, что можно резко повысить бактерицидность, если гидрированием перевести винило­ вую группу в этиловую, а в полученном таким образом метилгидрокупреине заменить метил другими алкогольными радикалами. Это видно напр. при сравнении тех концентраций этих соединений, к-рые в течение 24 часов губят стрептококков и стафилококков: метилкупреин (X.)—1:1 ООО—1:4 ООО, метилгидрокупреин (ги­ дрохинин)—1:4 ООО—1:6 ООО, этилгидрокупреин (оптохин)—1: 2 ООО—1:8 ООО, изоамилгидрокупреин (эйкупин)—1:20 ООО—1:40 000,изобутилгидрокупреин (вуцин)—1:40 ООО—1:80 ООО. Из этих соединений практически важное значение имеют: вуцин, оптохин и эйкупин (см.). Изучение действия различных синтетиче­ ских дериватов хинолина на предложенном Сержаном (Sergent) чрезвычайно удачном объ­ екте (зараженные малярией канарейки) при­ вело к синтезу препарата плазмохина (см.) и советского плазмоцида, активного средства против малярии. X . как свободное основание представляет собой белый кристаллический порошок, легко выветривающийся на воздухе, щелочной ре­ акции, очень горького вкуса. В холодной воде плохо растворим (1:1 670—1:1 960), несколько лучше в кипящей (1: 900), легко растворим в алкоголе (1:0,8), эфире, хлороформе и серо­ углероде. Растворы его щелочной реакции вра­ щают плоскость поляризации влево. С разве­ денной серной к-той дает синеватую флюорес­ ценцию, с хлорной водой и избытком аммиака— смарагдозеленое окрашивание (таллевохинная реакция). X . известен как безводный (не­ правильно) «ангидрид» и гидрат, кристалли­ зуясь с 3 молекулами воды. С к-тами образует хорошо кристаллизующиеся соли, при этом X . ведет себя, к а к двукислое основание, т. е. для образования нейтральной соли требуются 2 молекулы одноосновной к-ты; эти соли реа­ гируют на лакмус кисло и в воде очень легко растворимы; для образования же основной соли требуется 1 молекула одноосновной к-ты, причем эти соли слабощелочной реакции (на лакмус) и хуже растворимы в воде. Прибавле­ ние соляной или серной к-ты поэтому повы­ шает растворимость основных солей. В виде свободного основания X. почти не применяется. Д е й с т в и е н а ж и в ы е о б ъ е к т ы . X. является общеклеточным (протоплазматическим) ядом, причем угнетающее действие рас­ пространяется на все клетки животного или растительного происхождения. Во многих слу­ чаях однако удалось установить, что в очень малых дозах или в начале действия больших доз угнетающему действию предшествует ско­ ропреходящий период возбуждения, усиленной деятельности, вследствие чего малым дозам X . приписывают т. н. тонизирующее действие.— Д е й с т в и е н а п р о с т е й ш и х (Protozoa). Особенно характерным и легко достигаемым является угнетающее действие X . на простей­ ших. Еще Бинц (Binz, 1867) в опытах на парамециях настоя сена показал, что при концентрации X . 1:20 000 уже через 5 минут движения замедляются, через 2 часа они совершенно прекращаются, а через несколько часов от инфузорий остается лишь детрит. В ряде случаев угнетающее действие отмечалось уже от раствора 1:100 000. Бинц, а за ним и многие другие, отметил то ж е в отношении амеб и лейкоцитов. Уже тогда он высказал предположение об этиотропном действии X. против гипотетического в то время возбуди­ теля малярии. С открытием плазмодиев маля­ рии (Laveran, 1880) это блестяще подтверди­ лось. Лаверан -наблюдал, что прибавление X. к крови в разведении 1: 3 000 парализует дви­ жения малярийных паразитов; при более крепких концентрациях они делаются зернисты­ ми и распадаются. Концентрация X . (1:5 000), получаемая в крови человека при введе­ нии в вену терапевтических доз, является до­ статочной для угнетающего действия на па­ разитов; при введении хинина per os она зна­ чительно & меньше (ниже 1:200 000). Поэтому вряд ли можно принять гипотезу Бинца о прямом бактерицидном действии X . в крови (Giemsa, Schaumann). Позднее (1899—1901) бы­ ло найдено, что даже в очень сильных разведе­ ниях X . вызывает сокращения паразита, по­ сле чего он покидает эритроцит. При этом была отмечена большая чувствительность к X . воз­ будителя tertianae, чем quartanae. Механизм паразитоцидного действия X . еще нельзя счи­ тать окончательно установленным. Мюлене (Muhlens) полагает, что при X . молодые формы паразита не могут внедриться в эритроциты, к-рые адсорбируют X . (Моргенрот) и создают условия резкого отрицательного хемиотаксиса. При повторном приеме X . у людей отмечается меньшая эффективность, что объясняют при­ выканием плазмодиев малярии. Механизм этогоявления пока не выяснен. Экспериментально Нейшлос (Neusehloss) установил, что посте­ пенным усилением концентрации хинина можно вызвать привыкание к нему инфузорий. Он считает, что они приобретают способность раз­ рушать X . до 80% его количества. Д е й с т в и е н а к р о в ь . I n vitro рас­ творы X . 1 : 20 000 вызывают симптомы пара­ лича, а при концентрации 1 : 10 000 даже в теп­ лой влажной камере наступает полный пара­ лич лейкоцитов. Фагоцитоз прекращается уже при концентрации 1 : 100 000, причем при более слабых разведениях X . он явно увели­ чивается. На брыжейке лягушки Бинц пока­ зал, что при местном приложении раствора 1 : 3 000 прекращается миграция лейкоцитов в ткани из сосудов, наблюдается зернистость их протоплазмы. Этим фактом нек-рые объ­ ясняют способность X . ограничивать образо­ вание гноя. Однако следует иметь в виду, что у млекопитающих для создания столь крепкой концентрации X . в крови необходимо было бы дать такую его дозу, к-рая является смертель­ ной для животного (Cushny). Поэтому вряд ли приемлемо такого рода объяснение действия X . У людей после больших доз X . (равных 1/20 000 веса тела) отмечается уменьшение количества лейкоцитов до J нормы. Лейкопе­ нию по всей вероятности следует объяснить угнетающим действием X . на кроветворные органы; возможно, что отчасти имеет место и прямое разрушение лейкоцитов. Обычно- лей­ копении предшествует лейкоцитоз (гл. обр. лимфоцитоз), объясняемый выжиманием лей­ коцитов в ток кровообращения мышечными сокращениями селезенки и лимф, желез. После периода лейкопении вновь наступает лейко­ цитоз. От дозы ок. 1 г на прием отмечено не­ большое увеличение опсонического показателя. 1 i