* Данный текст распознан в автоматическом режиме, поэтому может содержать ошибки
127 ХИМИОТЕРАПИЯ 128 установленные Кричевским, Фельдтом, Юнгеблутом и др. данные о значении селезенки и ретикуло-гистиоцитарных элементов д л я хи миотерап. эффекта. Участие ретикуло-гистиоцитарной системы в этом эффекте троякое: с одной стороны, она может играть роль депо, удерживающего в организме на более долгий срок значительные количества химиотерап. веществ, с другой стороны, она участвует в выработке иммунотел, завершающих эффект применения химиотерап. вещества. Наконец в уничтожении паразитов весьма существен ную роль играют макрофаги, фагоцитарная деятельность к-рых также может быть связана к а к с химиотерап. воздействием (опсонизируго щая роль химиотерап. вещества, связанного паразитом, или соответственных антител), так и с иммунизаторным раздражением. Не исклю чена и возмояшость того, что элементы ретикуло-эндотелиальной системы принимают в нек-рых случаях участие в превращении вводи мых в организм мало деятельных веществ в значительно более активные. Разная интенсивность и характер взаимодей ствия макро- и микроорганизма на разных фазах инфекции требуют применения разных доз и разных препаратов. При сифилисе веро ятность добиться стерилизации организма зна чительно выше в начальном стадии заболева ния, чем в более поздних. При сонной б-ни по казано применение разных препаратов в за висимости от того, наступил ли уже переход трипаносом в центральную нервную систему; в последнем случае уместно применение пре паратов, к-рые, как напр. трипарсамид, про ходят через гемато-энцефалический барьер. Огромное значение д л я химиотерап. эффекта имеет интенсивность, напряясенность инфек ционного процесса, характеризуемая виру лентностью микроорганизма, с одной стороны, и специфической реактивностью макроорганиз ма—с другой. Т а к , Кроо отметил, что инфек ция, вызванная более вирулентным штаммом спирохет возвратного тифа, дает у мышей боль ший процент безрецидивного излечения по сравнению с инфекцией, вызванной менее вирулентным штаммом. Если т. о. характер инфекционного процесса, вызываемого у дан ного животного данным микроорганизмом, или стадий этого процесса в значительной мере определяют результат химиотерап. вмеша тельства, то, с другой стороны, введение хи миотерап. препарата, если оно не влечет за собой полной ликвидации инфекции, может в значительной степени модифицировать тече ние инфекции. Наиболее ярким примером такого воздействия является феномен митигации (Броунинг, Рель), заключающийся в том, что острое смертельное течение инфекции пре вращается в затяжное хроническое. У лабора торных животных этот феномен возможно обнаружить при применении парафуксина и трипарозана (Рель), висмута (Гимза), германина(Лейпольд, Мошковский). При введении германина в дозах, недостаточных для излечения, сурра, протекающая у лошадей как острое заболевание со смертельным исходом, прини мала характер длительной хрон. инфекции, похожей по течению на естественное заболе вание, вызываемое тем ж е паразитом (Trypa nosoma evansi) у рогатого скота. Сюда же относятся наблюдения бр. Сержан, к-рые введением хинина сокращали, а то и вовсе подавляли острый период малярии у птиц, переводя ее в состояние лятеытной доброка чественной инфекции. В основе феномена митигации лежит не просто изменение свойств микроорганизма, как принимали первые авто ры, наблюдавшие его (Эрлих), а изменение взаимоотношений между микроорганизмом и макроорганизмом. Химиотерап. вмешатель ство, снижая численность паразитов, растяги вая течение инфекции, дает возможность жи вотному дожить до срока, необходимого для приобретения частичной сопротивляемости к данному вирусу, после чего животное уже «своими силами» начинает справляться с пара зитами; тем самым создаются отношения, ана логичные тем, какие имеются у животных, у к-рых данная инфекция и спонтанно имеет хрон. рецидивирующее течение. Т. о. химиотерап. вмешательство есть воздей ствие на инфекционный процесс (или на про цессы взаимодействия макроорганизма и па разита) при помощи веществ, к-рые, будучи введены в пораженный организм, фиксируются на паразите в неизмененном или превращенном виде, а химиотерап. эффект является сочетанным результатом изменений, претерпеваемых паразитом под влиянием препарата и свя занных с ними изменений во взаимоотноше ниях макро- и микроорганизма. Методика применения химиотерапевтических веществ. Комби н и р о в а н н а я X . Эффект от введения химио терап. препарата в значительной степени за висит от техники, путей и способов введения препарата. Так напр. сальварсан дает лучший эффект при введении в более разведенных раст ворах по сравнению сконцентрированными, что мояшт быть связано с изменением степени дис персности препарата. Однократное назначение больших доз, ведущих к стерилизации организ ма, носит название therapia magna sterilisans. Высокая токсичность многих химиотерап. пре паратов заставляет прибегать к введению дроб ных доз, к так наз. этапному лечению—therapia sterilisans fractionata. Введение большой дозы мало растворимого препарата, образующей в организме своего рода депо, из к-рого посте пенно поступают в кровь небольшие коли чества действующего вещества, носит название therapia mite curans.—Значительный практи ческий интерес представляет комбинирован ное применение химиотерап. препаратов. В принципе одновременное или последователь ное применение препаратов разного состава для воздействия на одну и ту же инфекцию представляет ряд преимуществ. Воздействуя на разные функции паразита или приводя его к гибели иными косвенными путями, пре параты разной хим. природы суммируют свой эффект по отношению к паразиту. Клетки же макроорганизма при таком комбинированном лечении должны страдать значительно меньше, т. к. каждый из препаратов применяется в дозах, меньших, чем те, какие требуются для излечения каким-либо одним из них, стало быть еще дальше отстоящих от доз, токсиче ских д л я макроорганизма. Тем не менее воз можность взаимного потенцирования токси ческих воздействий разных препаратов на макроорганизм не всегда исключена и на практике должна всегда учитываться. Комби нированное применение препаратов разных групп может дать эффект, значительно пре восходящий максимальный возможный терап. эффект каждого из них в отдельности, как