* Данный текст распознан в автоматическом режиме, поэтому может содержать ошибки

126 ХИМИОТЕРАПИЯ 120 добиться того, что паразиты продолжают раз­ виваться в организме животного, несмотря на введение доз, в десятки раз превышающих дозу, необходимую для того, чтобы простерилизовать животное, зараженное нормальным штам­ мом той же трипаносомы. Приобретенная ле­ карственная устойчивость сохраняется трипаносомами весьма долгое время, практически в бесконечной цепи перевивок от животного к животному. В последнее время Иорк дока­ зал возможность приобретения трипаносомами лекарственной устойчивости при воздействии на них препарата in vitro. В основе лекарствен­ ной устойчивости лежит изменение свойств микроорганизма, потеря способности связы­ вать препарат или продукты его превращения. Лекарственно устойчивые штаммы могут от­ личаться от нормальных и в морфол. отно­ шении (отсутствие блефаропласта у трипано­ сом—Вербицкий) и биологическом (пониясеыие вирулентности). Лекарственная устойчивость по отношению к определенному препарату может возникать нередко и под влиянием воздействия другого препарата близкого состава, а иногда и весьма отдаленного. Так, еще Эрлих показал, что ортохиноидные краски и производные мышья­ ка могут создавать перекрестную устойчивость у трипаносом. В других случаях один препарат может вызвать устойчивость по отношению к другому, но не наоборот. Весьма важно то обстоятельство, что введение животному, за­ раженному микроорганизмами, устойчивыми к определенному препарату, препарата другой группы может вернуть паразиту первоначаль­ ную чувствительность к исходному препарату. Так, Моргенрот и Розенталь могли уничтожить приобретенную устойчивость трипаносом к хинину при помощи сальварсана. На практике следует строго различать лекарственную устой­ чивость паразита и лекарственную упорность клин, случая. Последняя далеко не всегда вызвана устойчивостью паразита; она может быть обусловлена состоянием макроорганизма и особенностями инфекционного процесса. Так, Гофман и Армуцци и другие авторы могли показать, что при т. н. сальварсаноустойчивых случаях сифилиса спирохеты сами по себе обладают нормальной чувствительностью к сальварсану, в чем можно было убедиться при перевивке их на кроликов. Мюленс и другие могли убедиться, что при т. н. хинорезистентных случаях малярии прививка зараженной крови другим лицам ведет к инфекциям, пре­ красно поддающимся действию хинина.—В экс­ периментальных условиях удается иногда на­ блюдать резкое понижение чувствительности паразита к препарату уже в первые часы после его введения. Это явление, отмеченное Моргенротом, получило название химиофлексии (Chemoflexion). По большей части обнаруженная в порядке химиофлексии устойчивость при последующих пассажах быстро теряется. Точкой приложения действия химиотерап. препарата является микроорганизм, паразит, чужеродная клетка, но макроорганизм при этом является не только средой, в к-рой, как в термостате или в пробирке, разыгрывается процесс размножения и гибели паразитов. На эффекте от введения химиотерап. препарата сказывается несомненно его судьба в макро­ организме, способность клеток и тканей по­ следнего фиксировать на себе препарат и под­ вергать его ряду превращений. Введенный в зараженный организм препарат распределя­ ется между клетками хозяина и паразита со­ ответственно их относительному сродству (аф­ финитету) к данному препарату. В этом* смысле повышенное сродство клеток макро­ организма к химиотерап. препарату в общем является неблагоприятным для действия пре­ парата. В ряде случаев однако условием лечебного эффекта является нек-рая достаточ­ ная степень сродства определенных элементов макроорганизма к химиотерап. препарату. Это сродство является необходимым в том случае, когда паразит развивается в определенных клетках хозяина (малярия—сродство эритро­ цитов к хинину). С другой стороны, для многих препаратов установлено, что, отлагаясь в ретикуло-эндотелиальных и других элементах организма, они в дальнейшем постепенно отдаются обратно в ток крови и развивают действие достаточной длительности. Т. о. в этих случаях сродство элементов организма к препарату предотвращает его быстрое выде­ ление и обеспечивает его доставку паразитам. При этом следует иметь в виду, что как сродство клеток макроорганизма к химиотерап. пре­ паратам, так и чувствительность его клеток к токсическому действию препаратов подвер­ гаются значительному изменению в самом инфекционном процессе (см. выше). Весьма важным является, с другой стороны, влияние введенного препарата на разные функции макроорганизма и в частности на те специаль­ ные его функции и аппараты, к-рые играют роль к а к в формировании инфекционного про­ цесса, так и в уничтожении микроорганизма. Воздействия последнего рода являются особо существенными для конечного эффекта химио­ терап. вмешательства; они могут по-разному развертываться на разных фазах и этапах ин­ фекционного процесса. Этим обстоятельством в числе прочих обусловливаются различия в результате введения одного и того же веще­ ства животным разных видов, зараженным одним и тем же паразитом, или ядавотным одного вида, но на разных стадиях инфекции. Эти различия связаны и с различным состоя­ нием микроорганизма на разных стадиях ин­ фекции. Вообще же химиотерап. эффект тесно связан с процессами взаимодействия макроор­ ганизма и микроорганизма. Излечение, полная стерилизация организма, даже в тех случаях, когда вскоре за введением препарата наступает быстрое разрушение па­ разитов, происходит при участии ряда меха­ низмов макроорганизма, в частности иммуиотел, как возникших в ответ на антигенное раз­ дражение, начавшееся еще до введения препа­ рата, так и тех, к-рые развиваются в ответ на массовое наводнение организма продуктами распада микроорганизмов, вызванного вве­ дением препарата. Это иммунизаторное раздра­ жение организма, возникающее в связи с раз­ рушением паразитов, обусловленным введе­ нием химиотерап. препарата, было обозначено Эрлихом как ictus immunisatorius. В соот­ ветствии с работами ряда авторов (Пфейфер и Маркс, Билинг и Изаак), доказавших огром­ ную роль ретикуло-гистиоцитарной системы в. выработке антител, новейшие исследования (Кроо и Янчо и др.) установили, что выработка иммунотел, участвующих в процессах, свя­ занных с химиотерап. вмешательством, такжепротекает при участии ретикуло-эндотелия. С этой точки зрения находят себе объяснение-