* Данный текст распознан в автоматическом режиме, поэтому может содержать ошибки

117 ХИМИОТЕРАПИЯ 118 вотным в разных условиях и дозировках на разных стадиях инфекции. Исследование судь­ бы введенного препарата в пораженном орга­ низме, его отношения к клеткам и тканям ма­ кроорганизма, изменений, претерпеваемых па­ разитами под влиянием введения препарата, позволяет заглянуть в механизм действия препарата.—Подбор препаратов для экспери­ мента проводится по т. н. принципу хим. ва­ риаций. Найдя хим. соединение определенного типа, обладающее выраженными специфиче­ скими свойствами, создают ряд близких к нему хим. вариантов, стараясь отыскать тот из них, к-рый обнаруживает наибольшую химиотерапевтическую активность в отношении дан­ ной инфекции при наименьшей токсичности для макроорганизма. Между соответственными свой­ ствами препаратов близких и отдаленных хим. рядов устанавливаются параллели и расхо­ ждения. Изучаются отношения разных групп препаратов к инфекциям, вызываемым разны­ ми типами возбудителей. Сопоставление дан­ ных хим. систематики препаратов и биол. си­ стематики возбудителей и сравнение эффекта разных препаратов при разных инфекциях позволяет устанавливать закономерные соот­ ветствия между хим. структурой вещества и его химиотерап. свойствами и дает указания к синтезу все более совершенных препаратов. Так шаг за шагом велись исследования, при­ ведшие Эр лиха от атоксила к сальварсану. Так в дальнейшем были созданы германии, плазмо­ хин и плазмоцид, атебрин, антимозан и другие ценнейшие препараты, каждый из которых соз­ дал переворот в терапии соотв. заболеваний. И с т о р и я X . Экспериментальная X . воз­ никла на рубеже 20 в. Предпосылками д л я ее развития был, с одной стороны, достигнутый к тому времени высокий уровень микробио­ логии и паразитологии, углубление знаний о природе инфекционного процесса, а с другой— высокое развитие хим. технологии, позволяв­ шее получать большое количество вариантов в разнообразных группах хим. соединений и производить систематические синтезы в определенных направлениях по указанию био­ логов. Первые попытки дали однако отрица­ тельные результаты, т. к. они основывались на механическом переносе явлений, имеющих место в пробирке, в более сложные условия, наблюдаемые в зараженном организме. Так напр. Кох и Беринг пытались проводить т. п. «внутреннюю дезинфекцию» организма. Кох испытывал действие „сулемы, фенола, соеди­ нений золота при сибирской язве, дифтерии, tbc, но безуспешно. Беринг испытывал с ана­ логичной целью краски и пришел к выводу о невозможности воздействия на инфекцион­ ное начало, находящееся в организме живот­ ного пли человека, вследствие того, что клетки последних много чувствительнее к действию дезинфицирующих веществ, нежели возбуди­ тели инфекционных б-ней. Единичные успехи в данном направлении все же были достигнуты. Так, Штиллинг в 1890 г. получил хорошие результаты, применяя пиоктанин при гной­ ных процессах в глазу. Врачебная мысль упор­ но искала путей воздействия на возбудителей инфекции. Из русских исследователей уже С. П. Боткин указывал на необходимость искать паразитотроппые средства. Д . Д. Ро­ мановский указывает на «специфичность дей­ ствия на самую сущность б-ни», сказывающую­ ся «в разрушительном действии на паразита» (действие хинина при малярии). Возникновение рациональной X . и успешное ее развитие стали возможными лишь на основании работ Эр лиха, изучавшего в течение двух последних десятилетий 19 в. степень сродства разных клеток к вводимым в организм веществам к а к основу распределения этих веществ в орга­ низме и воздействия их на разные его элементы. В 1892 г. Эрлих, основываясь на разработан­ ном им учении о витальной окраске и о распре­ делении веществ в организме, предлоясил применить метиленовую синьку д л я специфи­ ческого действия на малярийного паразита, к к-рому она обладает специфическим срод­ ством. Этот год можно считать датой зарожде­ ния X . После того как Лаверан и Мениль при­ вили лабораторным животным трипаносом, ставших в дальнейшем излюбленным объектом хцмиотерап. исследований, эти авторы в 1903 г. сделали попытку лечить трипаносомоз мышья­ ковистой к-той. Вскоре Эрлих, исходя из своих теоретических положений о взаимоотно­ шении между хим. строением веществ и сте­ пенью их сродства к разным клеточным эле­ ментам, синтезировал краску трипанрот, ока­ завшуюся весьма действительным средством против Trypanosoma equinum и нек-рых дру­ гих видов трипаносом. Вслед за этим Николь и Мениль ввели трипанблау, Венделынтадт и Фельнер—малахитовую зелень и бриллиан­ товую зелень, Эрлих ввел парафуксин, а его ученик Рель получил еще лучшие результаты с хлоропроизводным последнего препарата— трипаросаном. Т. о. была доказана принци­ пиальная возможность воздействовать при помощи разных соединений на возбудителей, находящихся в пораженном организме. Вскоре в терапию трипаносомозов был введен атоксил (Томас, Брейыль, Кох и др.), а Уленгут пока­ зал его действительность при спирохетозах. В частности экспериментальная X . сифилиса стала возможной после того, как удалось заразить сифилисом кроликов. В 1906 г. Эрлих, работавший с атоксилом еще с 1902 г., пришел к убеледению, что свой­ ства этого препарата (сравнительно малая токсичность и высокая эффективность) несов­ местимы с приписываемой ему формулой анилида мышьяковой к-ты (формулы см. ниже, в разделе химия химиотерап. соединений), и в том же году совместно с Бертгеймом мог доказать, что этому препарату присуще иное строение, а именно парааминофениларсиновой к-ты. В 1907 и 1908 гг. в X . были введены пре­ параты сурьмы (Мениль и Бримон, Плиммер, Уленгут и др.) сначала в виде рвотного камня, вслед за к-рым был создан ряд препаратов ароматического ряда, как стибозан, стибенил и п р . , получивших огромное значение для борьбы с лейшманиозами, трипаносомозами, схйстосомозом и др. заболеваниями. Примерно в то же время Эрлих открыл трипаноцидные свойства соединений висмута. Химиотерап. свойства висмута в отношении сифилиса были открыты позже Сотоном и Левадити, в даль­ нейшем Он оказался действительным и против лептоспироза (инфекционной желтухи). После окончания мировой войны в Гер­ мании был выпущен препарат германии (Bayer 205—наганоль), препарат, не являющийся краской и не содержащий атомов металла, обла­ дающий могущественными противотрипаносомными свойствами (см. Байер 205). Эксперимен­ тальная X . малярии стала возмояшой после