* Данный текст распознан в автоматическом режиме, поэтому может содержать ошибки

485 САЛЬВАРСАН 486 ность на 5 крысах с средним весом в 150 г. Т. о. препарат вводится 30 мышам и 5 крысам. Ис­ пытание проводится путем внутривенного вве­ дения мышам и крысам предельных, указан­ ных ниже доз, от которых часть яшвотных мо­ жет погибнуть (погранично переносимая доза). Дозы устанавливаются для мышей на 20 г, а у крыс на 1 кг веса (хорошо откормленных, но голодавших 4 часа животных). Длительность наблюдения для мышей 3, а для крыс—6 дней. 0,3 серии насыпается в колбочку из иенского стекла емкостью в 10 см , наполненную 6 см дважды перегнанной воды, так, чтобы порошок располагался на поверхности воды. В случае образования осадка последний растворяется легким встряхиванием колбы или с помощью пипетки. Из этого 5%-ного основного раство­ ра приготовляются необходимые разведения с помощью 0,6%-ного физиол. раствора. В пер­ вом ряду опытов 5 мышей получают внутри­ венно по 1 см разведения 1:135, во втором— по 1 см разведения 1:120 на 20 г веса тела. Раствор вводится нагретым до 30°. Помимо это­ го 5 крысам (средний вес 150 г) впрыскивается в вену хвоста по 4,5 см 5%-ного раствора на 1 000 г веса (0,225 г неосальварсана на 1 кг). Впрыскивание раствора должно производить­ ся медленно для предотвращения шока—при­ мерно в полминуты. Оценка безупречности вы­ пускаемой серии в смысле токсичности произ­ водится путем сравнения между собой отдель­ ных рядов опытов на основании обобщенного результата всех испытаний. Выпускаемая се­ рия считается пригодной, если из мышей, по­ лучивших разведение 1:135, выживает 60%, а из мышей, к-рые получили концентрацию 1:120, выживает 50%, а из крыс 60%. Определение лечебного дейст­ в и я . Лечебное действие испытывается путем опытов на зараженных мышах, путем сравне­ ния со стандартным неосальварсаном. 24 мы­ ши заражаются свея?едобытой сывороткой из крови мыши, зараженной трипаносомами. Сы­ воротка разбавляется 0,85%-ным физиол. рас­ твором так. образ., что в каждом поле зрения при увеличении около 400 должно находить­ ся 8—10 трипаносом. Каждой мыши впрыски­ вается 0,5 см этой сыворотки подкожно. На следующий день у этих мышей должно быть найдено около 4—9 трипаносом в 40 полях зре­ ния. При такой интенсивности заражения жи­ вотные пускаются для испытания на лечебное действие. 9 мышам впрыскивается внутривен­ но стандартный неосальварсан, такому же ко­ личеству мышей впрыскивается испытуемая серия, причем в обоих рядах опытов каждые 3 мыши получают одни и те же дозы. Осталь­ ные 6 мышей остаются без лечения как контроль над исходом заражения. В нижеприведенной таблице указаны средние дозы, применяемые при испытании лечебного действия: 3 3 3 3 3 3 ви, взятого на покровное стекло из хвоста, точно так же при увеличении около 400 с за­ писью результатов счета. Данные исследования крови регистрируются след. обр.: 1— 3 п а р а з и т о в в 40 п о л я х з р е н и я t— 9 » » » » » 10—10 » » » » » • 3— 8 » » к а ж д о м поле зрения 9 и больше паразитов в каждом поле зрения ++ +++ В нижеследующей таблице дана средняя оцен­ ка течения заражения, произведенного штам­ мом трипаносом, употребленным при лечении стандартным неосальварсаном. С т а н д а р т н ы й с а л ь в а р с а н (мыши накануне и показывают + ) . День 1 : 12 000 1 : 8 000 заражены 1 : 5 000 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ++ +-м- + +++ - 4- — — - + + ++ +++ + — — — + 1 — — ! — — — — — !- - _ ! — — 1 — j - ++ — ++ — М и о с а л ь в а р с а н (Myosalvarsan—Фран­ ция), с у л ь ф о с а л ь в а р с а н (Sulfosalvarsan—Германия), с у л ь ф а р с ф е н а м и н (Sulfarsphenamin — США). Динатриевая соль 3,3&-диамино-4,4& диоксиарсенобензола диметандисульфоновой к-ты: он он Na0 SOH CHNj^j 2 2 j^jNHCH OS0 Na. 2 2 As^=As Стандартный неосаль­ варсан Испытуемый неосаль­ варсан 3 м ы ш и — 1: 12 000 3 м ы ш и — 1 : 8 000 3 м ы ш и — 1 : 5 000 1 : 12 000 1 : 8 ООО 1 : 5 000 1 см н а 20 г j 1 см* н а 20 г 1 еле» н а 20 а г У всех животных в продолжение 10-дневзого наблюдения ежедневно производится ис­ следование крови, причем просматривается по меньшей мере 40 полей зрения препарата кро­ Эти препараты не вошли в Российскую фарма­ копею. Миосальварсан изготовляется во Фран­ ции фирмой R. Pmchon, Paris и введен в упот­ ребление в 1919 г. Представляет собой светложелтый порошок (франц. чисто желтый, нем. имеет оранжевый оттенок), чрезвычайно легко растворимый в воде. Водные растворы значи­ тельно устойчивее, чем растворы неосальвар­ сана. В спирте, эфире и ацетоне нерастворим. При нагревании препарат, не плавясь, разла­ гается с выделением сернистой к-ты. Индигокармин обесцвечивает только в том случае, если раствор миосальварсана обработан цинковой пылью и уксусной к-той и к фильтрату прилит индигокармин (отличие от неосальварсана). Свободная миокислота может быть выделена из водных растворов уксусной кислотой. При ее анализе (см. выше неосальварсан и сальвар­ сан) получают соотношения атомов серы, азота и мышьяка, как 1:1:1, что указывает на дизамещенный продукт. Теоретически содержание мышьяка в препарате должно быть 25,06%, продажный же продукт содержит всего 18,5— 19,5%, что указывает на посторонние приме­ си (как в неосальварсане). Д л я приготовления миосальварсана исходят из основания С , к-рое взвешивают в 3 ч. воды, добавляют 0,3 части 40%-ного формальдегида и 1 часть 40%-ного бисульфита натрия. Нагревают до полного рас­ творения. Выделяют соляной кислотой миокислоту, которую отсасывают, промывают водой, растворяют в воде, нейтрализуя содой, и осаж­ дают спиртом или ацетоном. Отсосанный и про­ мытый абсолютным спиртом продукт сушат в вакууме. Можно также исходить из С. (соля-