* Данный текст распознан в автоматическом режиме, поэтому может содержать ошибки

479 САЛЬВАРСАН 480 карбонате. Вследствие этого растворы фенолята при стояний на воздухе мутнеют, поглощая углекислоту. С. осаждается из крепких водных растворов добавлением крепкой соляной к-ты. С. в отличие от неосальварсана не обесцвечи­ вает индигокармина. Парадиметиламидоазобензол в разбавленной НС1 дает с С. оранжевый раствор, из к-рого затем выпадает оранжевый осадок. При прибавлении к раствору бензальдегида и сулемы реакция получается значительно более резкой и может быть применена для обна­ ружения С. в тканях организма. Сероводород в солянокислой среде не дает осадка. Реактив Беттендорфа выделяет желтый аморфный оса­ док. С хлорным железом получается красное окрашивание растворов. Азотнокислое серебро дает тёмнокрасное окрашивание раствора, а при добавлении азотной кислоты выпадает ко­ ричневый осадок. Аминогруппа в кислой среде диазотируется нитритом натрия и при добавле­ нии щелочного раствора резорцина получается интенсивно красное окрашивание. Этой реак­ цией пользуются для определения С. в моче. Растворы С. при хранении, даже без доступа воздуха, легко разлагаются, причем щелочные растворы менее&устойчивы, чем кислые. Влаж­ ный С. разлагается при нагревании до 65°, сухой устойчив до 175°. С. и в сухом виде легко окисляется кислородом воздуха, превращаясь в 20 раз более ядовитый аминооксифениларсеноксид. С , приготовленный восстановлением гидросульфитом (бланкитом) из нитрооксифениларсиновой к-ты, всегда содержит некоторое количество С. с сульфино- и сульфогруппами, соединёнными с бензольным ядром. Эти сульфосоединения приблизительно в 2 раза более токсичны, чей сам сальварсан и имеют только половинный лечебный эффект. Содержание серы определяется по способу Кариуса и колеблется от 1% до 3 % С п о с о б ы п о л у ч е н и я С. Исходным продуктом д л я получения С. является нитроЗ-океи-4-фениларсиновая кислота. 1) Восста­ новление в одной фазе гидросульфитом проте­ кает последующей схеме: он N0, +10Na S O +10H O = 2 2 4 2 As0 H 3 2 OH H -N 2 ОН NH, +20NaHSO . 8 As=As В эмалированный сосуд емкостью 30 л с мешал­ кой загружают 13 л воды, 513 г хлористого маг­ ния, 2 950 г гидросульфита и приливают рас­ твор 197 з нитрооксифениларсиновой кислоты в 4,5 л воды и 135 см 10п раствора едкого нат­ ра. Нагревают на водяной бане при 55—60° до полного выделения С .-основания, на что тре­ буется около 2 часов. Выпавший осадок отса­ сывают и промывают водой. Сырой продукт растворяют в 1 700 сл» метилового спирта с до­ бавлением метил-алкогольной соляной кисло­ ты. Раствор фильтруют и осаждают С , выли­ вая раствор в 10-кратный объем эфира. Осадок отфильтровывают, промывают эфиром и сушат в вакууме над серной кислотой. Все операции проводят в атмосфере углекислоты или азота. 2) Более чистый продукт можно получить, ве­ дя восстановление постепенно: а) из нитроок­ сифениларсиновой к-ты получают З-амино-43 3 оксифениларсиновую к-ту; б) З-амино-4-оксифениларсиновую к-ту восстанавливают сернистым газом в присутствии йодистого калия и сер­ ной к-ты в аминооксифениларсеноксид; в) по­ лученный оксид гидросульфитом или амаль­ гамой натрия переводится в С. 3) Исключая получение оксида как промежуточного про­ дукта, можно восстанавливать аминооксифениларсиновую кислоту в С. гидросульфитом или лучше электролитически в сернокислой среде на свинцовых электродах в присутствии иода. При охлаждении восстановленных током рас­ творов выпадает сульфат диамидодиоксиарсенобензола. Сульфат растворяют в слабой соляной кислоте и осаждают крепкой соляной к-той его хлоргидрат, т. е. С , к-рый отсасывают, промы­ вают 20%-ной соляной к-той, спиртом, эфиром и сушат в вакуум-эксикаторе. А н а л и з С. 1) Определение Примеси аминооксифениларсеноксида: 1 г С. растворяют в мерной колбе на 100 см в 10 см метилового спирта, добавляют 25 см воды. Осаждают осно­ вание С. постепенным прибавлением 1,5 г чисто­ го мела. Доливают воды до 100 см и фильтруют через сухой фильтр в сухую же колбу. Берут 50 см фильтрата, добавляют к нему 75 см воды и 5 см п соляной к-ты. Титруют / раствором иода в присутствии крахмала. Хорошие препа­ раты требуют не больше 0,5—0,8 см раствора иода, что соответствует содержанию оксида в 0,5—0,8%. 2) С. титруется иодом в солянокис­ лой среде, окисляясь в аминооксифениларсиновую к-ту: OHNH C H3As=AsC H OHNH +8J-r+ 6 H 0 = 2 0 H N H C H A s 0 H + 8 H J . На этой реакции основан способ Гебеля объемного определения С. Реакция до известной степени обратима и потому вводится соответствующая поправка. Опыт показал, что на 1 моль С. рас­ ходуется не 8, а только 7,509 атомов иода, так что 1 см / иода соответствует 0,006323 г С. Кроме того определяется содержание мышь­ яка и азота (способы—см. ниже—неосальвар­ сан). Мышьяка обыкновенно содержится на не­ сколько десятых меныНе теоретич. величины, т. е. 31,6%, азота—5,8%. С. развешивается в ампулы по 0,1—0,2— 0,3—0,4 г. Ампулы эвакуируются и запаи­ ваются. Хранят препарат в темноте и в про­ хладном месте. Испытание С. на животных по Колле-Цилеру: 6 мышам вводится по 0,5 см раствора С. 1:150, доведенного до растворения добавлением щелочи. Раствор вводится медлен­ но, чтобы устранить возможность шока. Если выживают 75%, то препарат считается «hyperideab; если выживают 60%, то препарат считается «ideal»; если выживают меньше 60%, то препарат бракуется. Препарат применяется при лечении сифилиса, возвратного тифа и др. б-ней, вызываемых спирохетами, а также маля­ рии. По Колле-Цилеру, немецкий препарат дей­ ствует следующим образом: при сифилисе кро­ ликов дозы на 1 кг веса: MLD—1,25; MTD— 3 3 3 3 3 3 3 п 2 0 3 2 e 6 3 2 2 2 6 3 3 2 3 п 1 0 3 „ 0,1;MCD—0,01;S^=Vio (MLD—max. letalis dosis; MTD—max. tox. dosis; MCD—max. curat, dosis); при возвратном тифе на мышах дозы на 20 г веса: MLD— VMO> MTD — 1 - ; MCD — Veoo, M T D ;1 г 27 0 MCD = 1 _ • MTD 344 * Перед выпуском в продажу после испытания на мышах препарат подвергается клин, обследованию. В наст, время Alt-Salvarsan («606») во врачебной практике почти не при­ меняется, так как приготовление раствора тре­ бует прибавления щелочи и в связи с высокой