* Данный текст распознан в автоматическом режиме, поэтому может содержать ошибки

Патофизиология восстановления и перемещения тканей Этап ремоделирования Примерно на 21-й день после образования раны синтез и распад коллагена достигают равновесия. Эти процессы продолжаются, а внеклеточный матрикс постоянно ремоделируется. Распад колла¬ гена вызывается специфическими металлопротеазами, которые вырабатываются многими клетками раневой области, в том числе фибробластами, гранулоцитами и макрофагами. Активность металлопротеаз снижается, и ингибиторы металлопротеаз приводят к активации TGF-в, что влияет на способность TGF-в содействовать накоплению матрикса. фибронектины — молекулы матрикса, участвующие в закрытии раны, межклеточном взаимодей¬ ствии и взаимодействии клеток с матриксом, в миграции клеток, отложении коллагенового матрикса и эпителизации. фибронектины служат как бы опорой для отложений коллагена; их вы¬ деляют фибробласты, клетки эпителия и макрофаги. О н и обнаруживаются в стромальной ткани и в базальной мембране. фибронектины — первые белки, которыми покрывается свежая рана, они образуют часть временного матрикса. фибронектины обладают способностью присоединять к себе различные молекулы, участвующие в заживлении раны, в том числе коллагены I и IV типа, актин, фибрин, гиалуроновую кислоту, дерматансульфат, гепаринсульфат, другие фибронектины и поверхностные рецепторы, имеющиеся на фибробластах. Их наиболее важная функция в ходе заживления раны состоит в облегчении межклеточного взаимодействия и взаимодействия клеток и матрикса. В ходе заживления раны фибронектин образует перекрестные связи с коагулятом фи¬ брина, что облегчает адгезию фибробластов. По мере заживления раны и замены коллагена III типа коллагеном I типа количество фибронектина уменьшается. Другим важным компонентом раневого матрикса является строма, состоящая из протеогликанов и гликозаминогликанов (ГАГ). Протеогликаны имеют белковое ядро и соединены с ГАГ ковалентной связью, в целом их относят к полисахаридам. Существует 4 основных типа ГАГ, из которых состоит структурная ткань и ткань рубца: это хондроитинсульфат, гепаринсульфат, кератинсульфат и гиалуроновая кислота. Гиалуроновая кислота (ГК) — это полимер дисахаридов без белкового ядра или сульфатной группы, в ране она образуется первой из всех ГАГ. Роль протеогликанов в формировании рубца пока не изучена как следует, но оказалось, что они индуцируют гипергидрацию, которая облегчает подвижность клеток, и могут т а к ж е вносить вклад в упруго-эластичные свойства нормальной соединительной ткани. ФАКТОРЫ РОСТА И ОБРАЗОВАНИЕ РУБЦОВ Роль многих факторов роста в модулировании воспалительного ответа стала ясна только недавно. Выделение этих факторов расширило понимание процесса рубцевания и может позволить манипу¬ лировать процессом заживления ран. Из всех факторов роста, участвующих в рубцевании, лучше всего описаны Э ф Р , ТфР, кислотные и основные формы ф Р ф , TGF-в, трансформирующий фактор роста а (TGF-а), ИЛ-1 и ф н О - а . Эпидермальный фактор роста Э ф Р представляет собой полипептид из 53 аминокислот; впервые он был выделен из слюнных желез мышей, обнаруживается в большом количестве тканей и выделяется в ходе дегрануляции тромбоцитов. Максимальным количеством рецепторов к Э ф Р обладают клетки эпителия, хотя та¬ кие рецепторы обнаружены т а к ж е в эндотелии, на поверхности фибробластов и гладкомышечных клеток. Э ф Р обладает хемотаксической активностью в отношении эпителиальных клеток и фибробластов, для которых он является стимулятором митогенеза. Помимо воздействия на эпителиаль¬ ные клетки и реэпителизацию, Э ф Р стимулирует ангиогенез и активность коллагеназ. Фактор роста фибробластов ф Р ф был первоначально описан как митоген мезенхимальных клеток, но затем также было обна¬ ружено, что он стимулирует ангиогенез и рубцевание. Семейство ф Р ф состоит как минимум из 7 77