* Данный текст распознан в автоматическом режиме, поэтому может содержать ошибки

731 КОРТИЗОН — КОРТИКОСТЕРОИДЫ 3 732 1 в ф о р м е к о р т и з о н - а ц е т а т а {R = С О С Н , м о л . в . 402,5) — б е с ц в е т н ы е к р и с т а л л ы , без з а п а х а , г о р ь к и е на в к у с ; е г о т е м п - р а п л а в л е н и я с и л ь н о з а в и с и т от скорости нагревания. Согласно Государственной Ф а р 21 CH OR 2о& 2 сн он 2 Д?.со I Г красной волчанки, разнообразных воспалительных за­ болеваниях к о ж и и глаз, аллергия, болезней, з л о к а чественных новообразований лимфатич. и кроветвор­ н о й систем и т. д. К . - а ц е т а т в ы т е с н я е т с я более э ф ­ фективными и дающими меньшее число побочных я в л е н и й с т е р о и д н ы м и а н а л о г а м и (см. Кортикостероиды) — п р е д н и з о н о м ( Л - д е г и д р о к о р т и з о н ) , п р е д н и золоном (Д -дегидрокортизол) и фторпроизводными (дексаметазон, триамцинолон). 1 1 Лит. . - Н а з а р о в И. Н . , Б е р г е л ь с о н Л. Д . , Хнмня стероидных гормонов, М., 1955; F i e s e r L . F . , F i e s e r М., Steroids, N. Y . — L . , 1959; H e f t ш a n n E . , M o e e t t i g E . , Biochemistry of steroids, N. Y . , 1960; Госу­ дарственная фармакопея СССР, 9 нзд., М., 1961, с. 138; С у ­ в о р о в Н. Н., Хнм. паука н пром-сть, 1956, 1, J i 4, 406; M е г о ж е , Мед. пром-сть СССР, 1956, № 3, 22; Г л и н Д ж . X . , Кортнзонотерапия, пер. с англ., М., I9 60. Я . Я . Суворов. м а к о п е е СССР ( I X и з д . ) , т. п л . К . - а ц е т а т а д о л ж н а быть 2 3 5 — 2 4 5 ° (в п р е д е л е 3 ° , с р а з л . ) , [a] = + 1 7 8 — — + 1 9 4 ° ( 0 , 5 % - н ы й р а с т в о р в. ацетоне) и у д . п о к а з а D 1% КОРТИКОСТЕРОИДЫ — производные циклопентанопергидрофенантрена, выделяемые из коры над­ п о ч е ч н и к о в и с о д е р ж а щ и е в п о л о ж е н и и 17 с т е р о и д ­ ного ядра одну из группировок: а-кетольную ^>СН—СО—СН ОН, 2 тель поглощения в УФ-свете Е при длине волны 238 ммк 390 ± 10(0,001 % - н ы й р а с т в о р в 9 5 % - н о м с п и р т е ) . К . - а ц е т а т н е р а с т в о р и м в воде и п е т р о л е й н о м э ф и р е , с л е г к а р а с т в о р и м в серном э ф и р е , относи­ тельно хорошо в хлороформе и диоксане, трудно раст­ в о р и м в х о л о д н о м с п и р т е (1 г в 350 мл), з н а ч и т е л ь н о л е г ч е — в к и п я щ е м с п и р т е , что и с п о л ь з у е т с я обычно при перекристаллизации. Химич. свойства К. определяются наличием двух реакционноспособных кетогрупп (кетогруппа в поло­ ж е н и и И химически инертна), диоксиацетонной це­ п о ч к и в п о л о ж е н и и 17 (с ее п р и с у т с т в и е м с в я з а н а неустойчивость вещества к щелочам и окислителям) и Д -двойной связи, находящейся в сопряжении с З-кетогруппой. К.-ацетат значительно устойчивее к действию о к и с л и т е л е й , чем свободный К . И д е н т и ­ фикацию К.-ацетата производят хлористым трифенилтетразолием (красное окрашивание) и сернокислым фенилгидразином (желтое окрашивание). Количест­ в е н н о К . и К . - а ц е т а т о п р е д е л я ю т обычно методом У Ф - с п е к т р о ф о т о м е т р и и в сочетании, если н е о б х о д и м о , с х р о м а т о г р а ф и е й на б у м а г е . 4 диокснацетонную С(ОН)—СО—СН ОН, 2 а-гликольную нли СН—СН(ОН)—СН^ОН, глицериновую С(ОН)—СН(ОН)—СН ОН. 2 / Из экстрактов надпочечников, лишенных адреналина (т. н а з . «к о р т и н а»), в ы д е л е н о о к . 46 к р и с т а л л и ч . с т е р о и д о в , и з к - р ы х с п о с о б н ы м и в т о й и л и и н о й сте­ пени продлевать ж и з н ь адреналэктомированных ж и ­ в о т н ы х о к а з а л и с ь след. К . : д е з о к с и к о р т и к о с т е р о н (I) — кортексон, Д -прегненол-21-дион-3,20, т . п л . 142°, [ a ] = + 1 7 8 ° ( С Н О Н ) ; к о р т и к о 4 D 2 5 Биосинтез К. в организме осуществляется нз уксусной к-ты через мевалоновую к-ту, сквален, холестерин н прогестерон. Последний подвергается ферментативному гндрокенлироваиию последовательно в 17, 2i и llfi-положення с образованием гидрокортизона ( I I ) , прн окислении к-рого получается К. с т е р о н ( И ) — Д - п р е г н е н д и о л - И р , 21-дион-3,20, т. п л . 182°, [a] = +222° ( С Н О Н ) ; 11-д е г и д р ок о р т и к о с т е р о н ( I I I ) — Д -прегненол-21-трио н - 3 , 1 1 , 2 0 , т. п л . 180°, [ ] = + 2 5 8 ° ( С Н О Н ) ; в е щ е с т в о S Р е й х ш т е й н а (IV) — кортексолон, А - п р е г н е н д и о л - 1 7 а , 21-дион-З, 20, т . п л . 2 1 3 ° , Ы = + 1 1 6 ° (СН СОСН ); г и д р о к о р т и з о н D 2 5 4 a D 2 5 4 в 3 3 4 К . б ы л в ы д е л е н в 1936 и з э к с т р а к т о в н а д п о ч е ч н и к о в , о д н а к о его н и ч т о ж н о е с о д е р ж а н и е в н а д п о ч е ч н и к а х и т р у д н о с т и в ы д е л е н и я д е л а ю т этот и с т о ч н и к п р а к т и ­ чески бесполезным. Промышленное получение К. ба­ з и р у е т с я н а п р и р о д н о м стероидном с ы р ь е р а с т и т е л ь ­ ного и л и животного происхождения (диосгенйн, желчные к-ты, стигмастерин, холестерин и др.)В СССР н а и б о л е е п е р с п е к т и в н ы м с ы р ь е м д л я п о л у ­ ч е н и я К . и его а н а л о г о в я в л я е т с я , п о - в и д и м о м у , с ол а с о д и н , в ы д е л я е м ы й и з р а с т е н и я «паслен птичий» (Solanum aviculare Forst). Синтез К . - а ц е т а т а и з с о л а содина в е д е т с я ч е р е з прогестерон (18 стадий) и л и через вещество S Рейхштейна, Д -ирегнендиол-17а, 21-дион-3,20 (12 с т а д и й ) с применением м и к р о б и о л о ­ гии, г и д р о к с и л и р о в а н и я ; в ы х о д К . - а ц е т а т а и з и с х о д ­ н о г о п р о д у к т а 6—10%. К . о к а з ы в а е т с и л ь н о е и многостороннее д е й с т в и е на организм. Оп усиливает образование углеводов из белков, выделение азотсодержащих продуктов с мо­ чой и отложение гликогена; вызывает задержку в ор­ г а н и з м е и о н о в н а т р и я и х л о р а и у с и л е н н о е выделение ионов к а л и я ; угнетает гиалуронидазу, сильно влияет на состояние соединительной ткани, угнетает функции л и м ф о и д и ы х о р г а н о в . Д л я п р а к т и ч . ц е л е й особое з н а ­ чение имеют противовоспалительные и противоаллергич. с в о й с т в а К. ( Ф . Х е н ч , 1949). К . - а ц е т а т п р и м е н я ю т д л я лечения острого и хронич. ревматизма, п о л и а р ­ тритов разнообразной этиологии, диссеминированпой 4 (V) — к о р т и з о л , Д - п р е г н е н т р и о л - 1 1 р , 1 7 а , 2 1 - д и о н - З , 2 0 , т. п л . 2 2 0 ° , [a] = + 1 6 7 ° ( С Н О Н ) ; к о р т и з о н ( V I ) — в е щ е с т в о ^ К е н д а л л а , Д - п р е г н е н д и о л - 1 7 а , 2 1 - т р ион-3, 11,20, т. п л . 2 1 5 ° , [ a ] = + 209° ( С Н О Н ) ; а л ь д о с т е р о н ( V I I ) — электрокортин, гемиапеталь Д -прегнендиол-11р, 21-аль-18-диона-3,20, т. пл. 199°, [ a ] = + 122° (СНС1 ); 19-о к е й к о р т и к о с т е р о н ( V I I I ) — Д - п р е г н е н т р и о л - И р , 19, 21-дибн-З, 20, т. п л . 187° — 192°. В ы д е л е н и е и н д и в и д у а л ь н ы х К . и з «кортина» м о ж е т быть о с у щ е с т в л е н о п р и м е н е н и е м ф р а к ц и о н н о й к р и ­ сталлизации, хроматографии и противоточного рас­ пределения. Х и м и ч . свойства К . о п р е д е л я ю т с я н а л и ч и е м а к т и в ­ н ы х г р у п п в к о л ь ц е А (а, (3-кетонепредельная г р у п п и ­ ровка и л и вторичный гидроксил) и а-кетольной, дио­ ксиацетонной, а-гликольной и л и глицериновой цепо­ чек в к о л ь ц е D . К е т о г р у п п а и в т о р и ч н ы й г и д р о к с и л в п о л о ж е н и и И и з - з а стерич. п р е п я т с т в и й х и м и ч е с к и д о в о л ь н о и н е р т н ы : по 1 1 - к е т о г р у п п е н е о б р а з у ю т с я гидразоны и семикарбазоны, 11р-гидроксильная груп­ па в о б ы ч н ы х у с л о в и я х не а ц е т и л и р у е т с я . Н а л и ч и е Д - 3 - к е т о н с п р е д е л ь н о й г р у п п и р о в к и сообщает соот­ в е т с т в у ю щ и м К , способность с е л е к т и в н о п о г л о щ а т ь У Ф - и з л у ч е н и с в о б л а с т и 240 ммк; a - к е т о л ь н а я и д и о ксиацетонная цепочки придают им восстанавливаю­ щ и е свойства; 2 1 - а ц е т а т ы К . з н а ч и т е л ь н о более устой­ чивы к окислителям. D 2 5 4 D 2 5 4 D 3 4 4 4