* Данный текст распознан в автоматическом режиме, поэтому может содержать ошибки

399 КАНЦЕРОГЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА 400 Особенное значение для этиологии рака приобрело открытие высокой канцерогенной активности 20-метилхолантрена (IV), к-рый удалось получить из дезоксихолевой кислоты — одной из желчных кислот. т п в н ы , 1,2-бепзантрацен ( I ) и х р и з е н ( V I I I ) о ч е н ь слабо активны и только 3,4-бепзфенаитреп ( I X ) о б л а д а е т у м е р е н н о й а к т и в н о с т ь ю , н ы з ы в а я у 30% п о д о п ы т н ы х м ы ш е й по истечении года р а к к о ж и п р и смачивании 0,3%-ным бензольным р-ром дважды в н е д е л ю . Введение а л к и л ь н ы х з а м е с т и т е л е й в моле­ к у л у 1,2-бензантрацена в о п р е д е л е н н ы е п о л о ж е н и я приводит к появлению активности, в пек-рык случаях в е с ь м а з н а ч и т е л ь н о й . Одним и з с а м ы х а к т и в н ы х к а н ­ ц е р о г е н н ы х соединений я в л я ю т с я 9,10-диметил-1,2бензантрацен (X), к о т о р ы й по своей а к т и в н о с т и Открытие канцерогенной активности нек-рых про­ и з в о д н ы х 1 , 2 - б е и з а н т р а ц е н а п о в л е к л о за собой и н ­ т е н с и в н о е р а з в и т и е и с с л е д о в а н и й по синтезу р а з л и ч ­ ных типов многоядерных ароматич. углеводородов и и х биологич. испытанию, а т а к ж е испытанию кан­ церогенной активности представителей других классов о р г а н и ч . с о е д и н е н и й . В р е з у л ь т а т е и с с л е д о в а н и й было у с т а н о в л е н о , что к а н ц е р о г е н н о й а к т и в н о с т ь ю о б л а ­ д а ю т не т о л ь к о р а з л и ч н ы е м н о г о я д е р н ы е а р о м а т и ч . у г л е в о д о р о д ы и и х п р о и з в о д н ы е , но и м н о г о я д е р н ы е гетероциклич. соединения, ароматич. амины, азок р а с и т е л и , п о л о в ы е г о р м о н ы и и х синтетич. а н а л о г и , а т а к ж е (весьма с л а б о ) н е к - р ы е п р о с т е й ш и е о р г а н и ч . с о е д и н е н и и , к а к , н а п р . , д и э т и л е н г л и к о л ь , /г-бензохинон. Злокачественные новообразовавия вызываются т а к ж е м н о г и м и н е о р г а н и ч . с о е д и н е н и я м и , в особен­ н о с т и р а д и о а к т и в н ы м и — р а д и е м , бромистым р а д и е м , мезаторием, окисью тория, солями радиоактивпого изотопа С е и др. З н а ч и т е л ь н ы й экспериментальный материал позво­ л я е т с д е л а т ь н е к - р ы е выводы о с в я з и м е ж д у строением о р г а н и ч . соединений и и х к а н ц е р о г е н н о й а к т и в н о с т ь ю . П р о с т е й ш и е а р о м а т и ч . у г л е в о д о р о д ы — бензол и на­ ф т а л и н — б е з в р е д н ы , о д н а к о а м и н о п р о и з в о д н о е на­ ф т а л и н а — р - н а ф т и л а м и н — в ы з ы в а е т о п у х о л и моче­ в о г о п у з ы р я у с о б а к , е с л и это вещество е ж е д н е в н о , в течение п р о д о л ж и т е л ь н о г о в р е м е н и , п р и б а в л я т ь к п и щ е в к о л и ч е с т в е 1—100 мг. Д е й с т в и е м р-нафтила м и н а в ы з ы в а е т с я р а к мочевого п у з ы р я р а б о ч и х а н и л и н о к р а с о ч н о й пром-сти. У с т а н о в л е н о , что а к т и в н о с т ь в ы с ш и х п о л и ц и к л и ч . у г л е в о д о р о д о в с в я з а н а с о п р е д е л е н н ы м числом бен­ з о л ь н ы х к о л е ц в . с и с т е м е , н и ж е и выше к-рого к а н ­ ц е р о г е н н а я а к т и в н о с т ь р е з к о п а д а е т и л и совсем и с ­ ч е з а е т . Н о д а ж е и д л я соединений с о п т и м а л ь н ы м по а к т и в н о с т и числом к о л е ц подчас самые н е з н а ч и т е л ь ­ ные и з м е н е н и я с т р у к т у р ы с о п р о в о ж д а ю т с я р е з к и м и изменениями в активности, приводя к возникновению и л и потере ее. Трициклич. углеводороды — антрапец и ф е н а н т р е н — о к а з а л и с ь н е а к т и в н ы м и , о д н а к о 9,10д и м е т и л а н т р а ц е н о б л а д а е т очень с л а б о й а к т и в н о с т ь ю . И з тетрациклич. у г л е в о д о р о д о в — нафтацен (V), пирён (VI) и трифенилен ( V I I ) — совершенно пеак1 4 4 и д о с т у п н о с т и м о ж е т быть р е к о м е н д о в а н д л я экспе­ р и м е н т а л ь н ы х и с с л е д о в а н и й по р а к у . С м а з ы в а н и е к о ж и мышей 0 , 1 % - н ы м б е н з о л ь н ы м р - р о м этого ве­ щ е с т в а п р и в о д и т к о б р а з о в а н и ю р а к а у всех ж и в о т ­ н ы х , п р о ж и в ш и х более 3,5 м е с я ц е в . У г л е в о д о р о д в ы з ы в а е т с а р к о м у на месте введения под к о ж у у ж е п р и п р и м е н е н и и 0,1 мг, тогда к а к о п т и м а л ь н о й дозой для большинства канцерогепиых углеводородов яв­ л я е т с я 5 — 10 мг. Весьма высокой активностью обладают холантрея ( X I ) и 20-метилхолантрен ( I V ) , широко применяемые в экспериментальной онкологии. При смазывании 0 , 3 % - н ы м б е н з о л ь н ы м р-ром 2 0 - м е т и л х о л а н т р е н а у 17 мышей из 50 о б р а з о в а л с я р а к к о ж и , причем п е р в а я о п у х о л ь в о з н и к л а на 49-й д е н ь . И з 15 в о з м о ж н ы х у г л е ­ в о д о р о д о в , с о д е р ж а щ и х систему из п я т и к о н д е н с и р о ­ в а н н ы х б е н з о л ь н ы х я д е р , были и с п ы т а н ы 12. И з н и х только два обладают канцерогенной активностью — 1,2,5,6-дибензантрацен ( I I ) и 3,4-беязпирен. Первый у г л е в о д о р о д с л а б о а к т и в е н , тогда к а к 3,4-бензпирен относится к ч и с л у н а и б о л е е с и л ь н ы х канцероген­ н ы х с о е д и н е н и й . П р и н а н е с е н и и па к о ж у м ы ш а м 0 , 3 % - н о г о б е н з о л ь н о г о р - р а у г л е в о д о р о д а у 24 и з 30 возник р а к к о ж и через 5 месяцев. Доза, мг Процент | Средний заболева­ латентный ний сар­ период, комой недели 30 63 56 52 20 Продол­ житель­ ность & опыта 23 месяцев 26 недель 22 месяца 39 недель 34 недели Вещество i ,2-бензантрапен . • 20-метилхолантрен . 1, 2, 5, 6-дибензан3,4-бензпирен . . . . 9,10-диметил-1,2-бензантрацеи * . . . . 1 1 0,02 0,15 2 _ 16 24,4 В течение 18 — * Мыши породы СС 57. В таблице приведены данные по испытанию канцерогенной активности углеводородов путем инъекции под кожу соответ­ ствующего соединения на мышах одной породы — С 5 7 black (для первых четырех соединений). Д л я 9,10-диметил-1,2-бензантрацена приведены данные по испытанию на мышах СС 57, устой­ чивых к воздействию канцерогенных соединений, но в сопоста­ вимой дозе. Не для всех опубликованных случаев имеются данные о среднем латентном периоде. Среди исследований по канцерогенной активности указанных углеводородов нет таких, к-рые позволили бы составить четкую таблицу актив­ ности, хотя эти углеводороды изучались многими авторами (405 статей по 20-метилхолантрену, 75 — по i ,2,5,6-дибензантрацену, 125 — по 3,4-бензпирену, 157 — по 9,10-диметил-1,2-бензантрацену). И з и с с л е д о в а н н ы х 6-, 7- и S - ц и к л и ч . конденсироваггя ы х з т л е в о д о р о д о в ни один не о к а з а л с я а к т и в н ы м . К а н церо генной а к т и в н о с т ь ю о б л а д а ю т пек- рые сте­ роидные соединения. Невысокую активность прояв­ л я е т д с з о к с и х о л е в а я к-та. Б е н з о а т эстрона, д п п р э -