* Данный текст распознан в автоматическом режиме, поэтому может содержать ошибки

5S1 ТОКСИНЫ овй следующая характеристика экзотоксинов, на­ зываемых иначе истинными токсинами. 1. Ток­ син действует в ничтожно малых количествах. 2. Он действует не сразу, а спустя нек-рый ин­ кубационный период, к-рый заметно сокраща­ ется при увеличении дозы. 3. Т. эти являются весьма лябильными при действии на них повы­ шенной t ° , света и других физ.-хим. факторов. 4. Они являются активными антигенами, вы­ зывая образование высоко активной сыворот­ ки, обезвреживающей Т. Эрлих полагал, что соединение Т. с антитоксином подчиняется за­ кону кратных отношений, подобно соедине­ ниям сильной к-ты с основанием. Борде (Bor­ der,) и его последователи это оспаривают (см. Иммунитет). В противоположность «истин­ ным» токсинам эндотоксины, тесно связанные с телом микроба, являются термостабильными, слабо ядовитыми и мало антигенными. Типич­ ными представителями микробов, вырабаты­ вающих эндотоксины, считались брюшноти­ фозный микроб, холерный вибрион, палочка Пфейфера, менингококк, бацила Борде-Жапгу, гонококк и др. Расширение знаний о природе и свойствах Т. заставило усомниться в правильности раз­ деления их па две противоположные группы: экзо- и эндотоксины. Так, среди бактерийных ядов, относимых к группе экзотоксинов, были обнаружены такие, которые или не соответст­ вовали свойствам истинных токсинов или же убивали животных без заметного инкуба­ ционного периода. Что касается антигенных свойств этих представителей, то при иммуниза­ ции ими животных были получены активные сы­ воротки. Эндотоксины, по мере усовершенство­ вания способов их получения, оказываются все более и более активными и антигенными. Про­ гресс в этом отношении можно иллюстрировать напр. тем, что дифтерийный токсин в свое время убивал животных лишь в дозе 0,1 см , в наст, яге время он убивает в дозах 0,001—0,0005 см . Отсюда очевидно, что старое положение Пфей­ фера о различиях между экзо- и эндотоксинами не отражает действительности. Доказательст­ вом этому являются сообщения различных ав­ торов о получении свободных растворимых Т. из микробов, к-рые относились к группе обра­ зующих лишь эндотоксины. С другой стороны, путем получения экстрактов из микробных тел удается доказать тождество экзо- и эндотокси­ нов у микробов, к-рые считались способными продуцировать лишь экзотоксины, как напр. у дифтерийных (Prigge), дизентерийных (Kolle, Eisler), столбнячных и ботулинуса (Kovacs). С п о с о б ы п о л у ч е н и я экзо- и эндоток­ синов различны. Экзотоксины получаются пу­ тем выращивания микробов в жидкой среде в течение 7-—8 дней и последующего освобожде­ ния этой среды от микробных тел фильтрова­ нием через бумажный фильтр (микробы, ра­ стущие пленками), или через инфузорную зем­ лю, или тальковый фильтр до полной прозрач­ ности с последующим добавлением консерви­ рующих веществ. Для полной стерилизации Т. фильтруются через свечи Шамберлана и Беркефельла, что однако значительно ослабляет их титры. Полученные фильтраты в практике и называются Т. Они применяются для иммуни­ зации лошадей и людей. Для получения Т. вы­ сокого качества необходимо соблюдать опре­ деленные условия, подбирая их индивидуаль­ но, применительно к данному виду микроба. Подбор касается штамма, среды, ее р Н , про­ 3 3 должительности роста, температурных условий и т. д. Не все штаммы данного вида микробов: обладают способностью продуцировать силь­ ный Т. Так, для дифтерийного токсина повсе­ местно пользуются дифтерийной культурой Парк-Вильямса, для скарлатинозного—штам­ мом стрептококка Dochez и т. д. Одни микробы вырабатывают наиболее активный Т., если сре­ да содержит крупные дериваты белка (альбу-& мозы, пептоны), другие—при содержании в сре­ де продуктов более глубокого расщепления белка (аминокислоты). Температурные условия также не безразличны для токсинообразованпя. Большинство микробов энергично продуциру­ ют Т. при 37°, в то время как например дифте­ рийный Т. получается наиболее активным при 33—35° (Madsen, Park и Williams). Водород­ ное число является очень ваясным фактором при токсинообразовании.Так, рН = 7,6 является наиболее оптимальным для одних микробов, напр. дифтерийных, для других же (менинго­ кокк) необходим более низкий рН = 6,8—7,0.. Далее имеет значение и метод стерилизации среды, т. к. от него зависит большее или мень­ шее расщепление дериватов белка, что умень­ шает питательность среды. Для получения эндотоксинов пользуются раз­ личными приемами экстрагирования токсиче­ ских веществ из микробной клетки: 1) аутолиз; продолжительное выращивание в термо­ стате; 2) экстракция из тел бактерий дест. во­ дой и физиол. раствором; 3) экстракция при повышенной t° и встряхивании; 4) воздействие щелочей и к-т, антиформалин; 5) .размалыва­ ние бактерий в агатовой ступке и последующая экстракция (Безредка); 6) замораживание и оттаивание; 7) растворение ферментами (пеп­ син, трипсин, лизоцим, бактериофаг). Выбирая тот или другой метод, необходимо иметь в ви­ ду, что при применении всех вышеуказанных веществ, разрушающих клетку, моягет разру­ шаться и Т., а потому наиболее рекомендуемы­ ми являются замораживание и оттаивание и механическое повреягдение клетки с последую­ щей экстракцией физиол. раствором. Еще Эрлих, наблюдая взаимодействие Т. и сывороток, отметил сложность структуры Т. Он обнаружил, что Т. при старении, а также под. влиянием нек-рых хим. веществ, напр. форма­ лина, йога, делается менее ядовитым, сохраняя антигенную функцию. Добавлением формалина и воздействием повышенной t° широко пользу­ ются в наст, время для получения неядовитого антигена (анатоксин Ramon&a). Изучая р а з ­ личные серии Т., Эрлих обнаружил, что некото­ рые Т., равные по своему действию на живот-ных (токсическая функция), обладают разны­ ми связывающими антигенными свойствами. Эти наблюдения привели Эрлиха к предполо­ жению о двух составных частях Т.—гаптофорной, или связывающей, и токсофорной (ядо­ витой). Гаптофорная—более устойчивая, токсофорная—лябильная часть Т. Кроме того Эр­ лих отметил, что Т. не является стабильным, а в нем при хранении происходит целый ряд, изменений, отражающихся пасгосвойствах.Эр­ лих назвал эти дериваты Т. токсоидами, токсонами и т. д. «Токсон» является модификацией Т., при к-рой токсическое действие ослаблено и выражается в некрозах и поздних параличах (через 2—4 месяца). Сродство к антитоксину по сравнению с Т. у токсона понижено. «Токсоид ом» был назван Т., потерявший токсическую, способность при сохранении антигенных свойств.