* Данный текст распознан в автоматическом режиме, поэтому может содержать ошибки

681 СТАНДАРТИЗАЦИЯ 68 пины. Наиболее употребительны стандарты в 500 млн., 1, I / * , 2, 2 7 з , 3 и 4 млрд. микробных тел в 1 см .—Кроме того бактерийные вакцины должны удовлетворять следующим требовани­ ям: а) отсутствие посторонних микробов, б) сте­ рильность, в) наличие иммуногенных свойств. Для бактериальных вакцин, употребляемых в форме таблеток(рог os),стандартные требования выражаются в том, что они должны иметь: а) достаточную плотность, б) легкую раство­ римость в воде, в) быть стерильными по отно­ шению к специфическому микробу (количество посторонних, ненатогенных микробов должно быть ограничено—5—10 штук). Наиболее рас­ пространенные бактериальные вакцины имеют следующие стандартные количества микробных тел: дивакцина (брюшной тиф + паратиф В)— 17-з млрд.; холерная—4 млрд.; гонококковая— 500 млн.; стафилококковая—1 млрд.; скарла­ тинозная комбинированная—1 млрд.+2000 коэкных доз скарлатинного токсина. Каждая таблет­ ка (тифозная, дизентерийная) должна содер­ жать в себе 100 млрд. микробных тел.—А н а т о к с и н дифтерийный, идущий для иммуни­ зации детей, должен: а) быть стерильным, б) безвредным (морская свинка должна пере­ носить без вреда 5 см анатоксина), в) содержать в 1 см не менее 15 иммуногенных единиц по флокуляции, г) свинка, получившая 5 см анатоксина, должна через месяц выжить после инъекции 30 минимальных смертельных доз дифтерийного токсина (30 dim). Все л е ч е б н ы е с ы в о р о т к и должны удовлетворять следующим требованиям: а) аб­ солютная стерильность; б) определенное коли­ чество консерванта (не более 0,5% фенола или 0,4% трикрезола), что определяется инъекцией 0,5cjvt испытуемой сыворотки мыши весом в 15 г; мышьдолжнаостаться здоровой; в) безвредность (мерекая свинка весом в 350 г должна без вре­ да для здеровья переносить инъекцию 10 см сыворотки); г) не должна давать реакции пре­ ципитации с человеческой сывороткой. Кроме того те сыворотки, сила которых может быть определена экспериментально, должны содер­ жать не менее установленного количества ле­ чебных единиц (АЕ), что определяется путем титрации их силы на различных лабораторных животных. В виде примера ниже приводится краткое описание способа титрации противодифтерийней сыворотки по методу Эрлиха (Ehrlich), при­ нятого Международной комиссией по стандар­ тизации сывороток. Эрлих принял за единицу сравнения между собой дифтерийных сыворо­ ток нек-рое количество антитоксина, к-рое обез­ вреживало 100 минимальных смертельных доз имевшегося у него в то время дифтерийного токсина. Эта «нейтральная» смесь, будучи вве­ дена морской свинке весом в 250 г, не вызыва­ ет у , нее никаких болезненных явлений, .в том числе и отека на месте инъекции. Это количе­ ство антитоксина и было названо Эрлихом «антитоксической единицей»—АЁ. В виду того что эта единица измерения была взята про­ извольно, надо было принять меры к тому, что­ бы она сохранилась неизменной. Для этой це­ ли Эрлих разработал метол сохранения этой стандартной сыворотки, при котором исклю­ чено влияние на нее влаэкности, кислорода воздуха, света и тепла. Эта стандартная сухая дифтерийная сыворотка получается из Инсти­ тута экспериментальной терапии во Франкфурте-на-Майне. 1 3 3 3 3 3 3 При испытании противодифтерийной сыво­ ротки поступают следующим образом. В ряд бокалов или маленьких колбочек наливают по 1 см разведенной стандартной сыворотки с таким расчетом, чтобы в этом 1 см содержалась точно одна антитоксическая единица (АЕ) и затем в них же добавляют ниспадающие коли­ чества выдерзканного несколько месяцев диф­ терийного токсина, свойства к-рого предвари­ тельно хорошо изучены. Затем добавляют к этим смесям разные количества физиол. раст­ вора так, чтобы общее количество жидкости в каждом бокале равнялось 4 см и или не­ медленно или дав постоять смесям в течение и— часа (разные варианты) вводят ее под кожу соответствующему количеству свинок ве­ сом в 250 г. Часть свинок падет через разные промезкутки- времени, часть выживет. Нужно взять ту свинку, к-рая от этой смеси пала по истечении 37а—4 суток, и отметить количество токсина, к-рое находилось в смеси, впрыснутой ей. Допустим, что количество токсина было равно 0,36 ел* . Это количество и будет «опыт­ ной дозой» и следовательно, будучи смеша­ но с 1 АЕ любой противодифтерийной сыво­ ротки, должно вызвать смерть свинки через 4 суток. После установления опытной дозы токсина берут испытуемую сыворотку и раз­ водят ее физиол. раствором так, чтобы в 1 см ее получить предполагаемую 1АЕ. Следователь­ но если мы предполагаем, что наша сыворотка содержит в 1 см 800 А Е , ее нужно развести в 800 раз, смешать 1 см этого разведения с опыт­ ной дозой токсина (0,36), добавить физиол. раствора до 4 см и ввести под козку морской свинке весом в 250 г. Если свинка от этой смеси падет через 3V —4 суток, значит в сме­ си было действительно 1 А Е ; если свинка падет через 2—27 суток, значит в смеси 1 АЕ не бы­ ло, а если падет позднее или не падет вовсе, значит в смеси было антитоксина больше, чем 1АЕ. В том и другом случае придется опыт пов­ торить, исправив разведение сыворотки в ту или другую сторону, и добиться такого разведе­ ния, от смеси 1 см Которого с опытной дозой токсина животное гибло бы в З&/i—4 суток. Т. о. если мы например установили, что свинка гибнет в нужный срок от смеси 1 см разведен­ ной в 800 раз сыворотки с опытной дозой то­ ксина (0,36), мы заключаем, что данная сы­ воротка имеет 800 антитоксических единиц (АЕ) в 1 си . 3 3 3 1; 3 3 3 3 3 3 2 2 3 3 3 Кроме описанного метода определения АЕ в дифтерийной сыворотке существует еще ряд других методов, из к-рых большим распростра­ нением пользуется метод Ремера (Ш>тег),.при к-ром смесь токсина с антитоксином подтитровывается так, чтобы, будучи введенной в ко­ личестве 0,2 см интракутанно морской свинке, вызывала у нее незначительный некроз (или, по английскому варианту, отек). Метод этот, отличаясь большой точностью, позволяет делать на одной свинке до 6 определений А Е / а также позволяет вытитровывать не только целые АЕ, но и их десятые и даже сотые доли. Далее, суще­ ствуют способы определения силы дифтерийной и других антитоксических сывороток методом флокуляции, предложенным Районом (Ramon), и методом кольцеиреципитации, предложенным Геном, Цыном и Чертковым. Эти методы титрации in vitro приобрели большое значение в производстве сывороток как очень легкие и быстрые и вполне пригодные для ориентиро­ вочных титраций в процессе иммунизации ло3