* Данный текст распознан в автоматическом режиме, поэтому может содержать ошибки

483 САЛЬВАРСАН ганических соединений (сульфат, сульфит).— Определение серы общей (А): вещество нагре­ вается в запаянной трубке с азотной к-той по Кариусу. Образовавшаяся серная кислота осаждается в виде сернокислого бария и взве­ шивается. Только при таком сильном окисле­ нии отщепляется сера, связанная с бензольным ядром.—Определение серы, связанной с амино­ группами, вместе с серой в примесях (В): 0,2 г неосальварсана растворяют в воде. Раствор ки­ пятят 8 часов, поддерживая постепенным до­ бавлением п / иода все время темножелтую окраску; выкипающую воду заменяют свежей. Жидкость фильтруют и промывают фильтр во­ дой. К фильтрату добавляют 3 см 10%-ной соляной кислоты, нагревают до кипения и осаж­ дают образовавшуюся серную к-ту хлористым барием в виде сернокислого бария, к-рый от­ фильтровывают, сушат и взвешивают.—Опре­ деление серы, содержащейся в примесях (С): 0,5 г неосальварсана растворяют в небольшом количестве воды. К раствору добавляют 5 см 10%-ной соляной к-ты и ставят на лед. Выпав­ ший осадок неокислоты отфильтровывают и промывают водой. Фильтрат окисляют по преды­ дущему иодом и выделяют из него серную к-ту в виде сульфата бария. Сульфат бария отсасы­ вают на тигле Гуча, сушат, прокаливают до по­ стоянного веса и взвешивают. Вычисление ре­ зультатов: А—В=количеству серы, связанной с" бензольным ядром. В—С=количеству серы, связанной с аминогруппами. С=количеству серы в примесях (органических и неорганических). Кроме определения хим. состава устанавли­ ваются также ф и з . с в о й с т в а препара­ та и определяется концентрация водородных ионов в его водных растворах. Цвет препарата должен быть желтый. Растворимость: 0,2 г препарата насыпают малыми порциями, ожи­ дая каждый раз растворения, в 5 см дест. воды, налитой в стаканчик в 40 мм диаметром. Общая продолжительность процесса растворения не должна превышать 5 мин. Раствор не должен мутнеть от прибавления нескольких капель раствора двууглекислой соды (примесь С).— Определение рН в растворе неосальварсана: 0,6 г неосальварсана растворяют в 15 см дест. хорошо прокипяченной и остуженной без досту­ па воздуха воды. Готовят буферные смеси из растворов 0,2 моля динатрий-фосфата в 1 л и 0,1 моля лимонной к-ты в 1 литре по Кольтгофу. Во все пробирки добавляют по 1 капле раство­ ра 0,04%-ного бромтимолблау как индикато­ ра и сравнивают окраски в компараторе: р Н неосальварсана колеблется от 6 до 7,8; по дан­ ным Гос. вен. ин-та рН колеблется в пределах от 6,1 до 7,82 (Л. Смородинцева); наилучшие, менее токсичные препараты имеют 7—7,5. Се­ рии препарата с кислым рН дают значитель­ ный процент токсичности; высокая щелочность также может обусловить токсичность; нейтраль­ ное р Н (около 7,0) гарантирует в значитель­ ной степени как атоксичность серий, так и их .стабильность (данные Гос. вен. ин-та). Биологическое испытание нео­ с а л ь в а р с а н а . Необходимость биол. испы­ тания сальварсан овых препаратов была твердо установлена Эрлихом, когда он многочислен­ ными экспериментами как на"животных, так и на людях убедился, что определенный хим. со­ став препарата не гарантирует вполне опреде­ ленной степени токсичности и терап. его эф­ фекта. Объяснение этому расхождению между хим. составом и биол. влиянием на живой op- | 10 3 3 3 3 ганизм было дано Бауером (Bauer), который доказал коллоидную природу сальварсановых препаратов, а следовательно значение помимо хим. структуры их физ.-хим. состояния (дис­ персность) для их физиол. и токсического влия­ ния на организм. Биол. влияние сальварсана и его дериватов Эрлихом и его учениками изу­ чалось на различных животных (кролики, кры­ сы, мыши). Нужды в определенной инструк­ ции для широкого руководства по биол. испы­ танию тогда не было, т. к. изготовление саль­ варсановых препаратов велось согласно патен­ ту только одним хим. заводом (Hochst—Farbwerke), где весь процесс производства—вплоть до биол. испытания—происходил под непос­ редственным контролем самого Эрлиха. В дру­ гих государствах подобный биол. контроль производился на тех же животных, но по нор­ мам, не регламентированным государством. В последние годы в целом ряде государств были разработаны инструкции, носившие офи­ циальный характер (Америка, Англия, Фран­ ция, Италия, Польша). В СССР в течение р я ­ да лет испытание советского новосальварсана производилось согласно инструкции, -раз­ работанной Гос. комиссией по испытанию саль­ варсановых препаратов и утвержденной Уче­ ным советом Н К З д р . В 1933 году в связи с на­ копившимся большим к а к советским, так и заграничным материалом по биол. испытанию специальная комиссия пересмотрела этот во­ прос и пришла к следующему заключению: существующие литературные данные по во­ просу о методах биол. испытания сальварсана весьма противоречивы—в то время как немец­ кие исследователи (школа Колле) предпочитают в качестве объекта белую мышь, франц. авто­ ры (Лонуа и Николь) считают белую мышь совершенно непригодной для этих опытов и рекомендуют кроликов; американские иссле­ дователи (Кольмер, Кембери) ведут опыты па­ раллельно на мышах и крысах. Опыты совет­ ских исследователей также весьма расходят­ ся: И. Кричевский и Петров видели удовлетво­ рительные результаты при опытах на мышах; Бец, Савельев и Ю. Финкелыитейн работали на кроликах. Степуи, хотя и работал на мы­ шах, однако подчеркивал их повышенную чувствительность к сальварсану. — В общем при опытах на любом животном исследователи не считают возможным с абсолютностью пред­ сказывать течение сальварсановых реакций у человека на основании реакции у живот­ ного. Что касается так наз. нитритоидных кри­ зов, наблюдаемых у человека, то таковые, по мнению Ядассона, совершенно не наблюдаются у животных. Вышеуказанные литературные разноречия заставляют Гос. комиссию по ис­ пытанию сальварсановых препаратов для наст, момента принять в основу биол. испытания со­ ветского новарсенола нем. способ на мышах и крысах как наиболее стандартный (в виде нем. инструкции) и аппробированный Сан.-гиг. сек­ цией Лиги наций и носящий до известной сте­ пени интернациональный характер. Биол. испытания неосальварсана распадаются на определение токсичности и определение ле­ чебного действия в эксперименте на животных. О п р е д е л е н и е т о к с и ч н о с т и . Серия испытывается тремя различными исследователя­ ми. Берется 2 ампулы по 0,3, из к-рых каж­ дая служит для опыта на 5 мышах с средним весом в 15 г. Помимо этого еще одним исследо­ вателем из одной ампулы определяется токсич-