* Данный текст распознан в автоматическом режиме, поэтому может содержать ошибки

119 ПРЕПАРАТЫ ОБЛУЧЕННЫЕ 12а витамин D был получен в чистом виде (см. выше), то явилась возмояшость окончательно решить этот спорный вопрос. Оказалось, что и чистый витамин D (в виде чистого кальциферо­ ля) обладает нек-рой токсичностью, но она не­ велика, и интервал между терап. дозами и ток­ сическими очень велик. От н е п р а в и л ь н о й т е х н и к и и з г о т о в л е н и я о б л у ч е н н ы х препаратов—от слишком продолжительного н а п р . облу­ ч е н и я , от п р и м е н е н и я л у ч е й с о с о б е н н о к о р о т к о й д л и н о й волны и т. п . п р е п а р а т ы м о г у т п р и о б р е с т и о с о б е н н о з н а ­ чительную токсичность, получить свойство вызывать резкую гиперкальцемию и отложение извести в орга­ нах при сравнительно с л а б о м антирахитическом действии. Терап. индекс хорошего чистого препарата кальцифе­ р о л я (и н е к - р ы х д р у г и х ) с о о т в е т с т в у е т 1 : 4 ООО. П р е п а ­ рат « а к т и н о з а н » ( A k t i n o s a n ) , п о у к а з а н и ю в ы п у с к а ю щ е й его ф и р м ы с о в е р ш е н н о б у д т о бы л и ш е н н ы й т о к с и ч н о с т и , на о с н о в а н и и п р о в е р о ч н ы х и с с л е д о в а н и й ( L a q u e r и д р . ) приходится считать в о о б щ е слабым препаратом: он о б л а ­ дает с л а б о й а н т и р а х и т и ч е с к о й с и л о й , о т л и ч а е т с я е с т е с т ­ венно и с л а б о й токсичностью; вообще н а и б о л е е сильные препараты, н а п р . немецкий вигантоль, о б н а р у ж и в а л и и большую токсичность. В первое время и при экспериментах на животных и в применении к людям облученные препараты дозировали, б . ч . с о о т в е т с т в е н н о к о л и ч е с т в у (в м и л л и г р а м м а х ) э р г о ­ стерина, взятого для облучения. Однако если принять в о в н и м а н и е , ч т о п р и о б л у ч е н и и а к т и в и р у е т с я толькоч а с т ь э р г о с т е р и н а , и п р и т о м — в з а в и с и м о с т и от у с л о в и й облучения — сильно варьирующая, а также и многие д р у г и е обстоятельства, то станет я с н ы м , как неточна п о ­ д о б н а я д о з и р о в к а . Д а в а я п а ц и е н т у одно и то ж е к о л и ч е ­ ство м и л л и г р а м м о в о б л у ч е н н о г о э р г о с т е р и н а в в и д е р а з ­ ных препаратов, изготовленных при различных у с л о ­ в и я х , вводили в сущности самые р а з н о о б р а з н ы е к о л и ч е ­ ства действующего начала. Так н а п р . хотя п р е п а р а т «Прэформин», как указывает изготовляющая его фирма, с о д е р ж и т в 1 см 10 мг о б л у ч е н н о г о э р г о с т е р и н а , т . е . столько ж е , сколько и «Вигантоль» ( п р е ж н и й ) , тем н е м е н е е п о с л е д н и й п р е п а р а т в 25 р а з с и л ь н е е п е р в о г о . 3 Для проверки и оценки облученных препара­ тов одного определения антирахитической си­ лы оказывается т . о . недостаточно. Препаратам облученного эргостерина (механизм физиол. действия их вообще еще недостаточно изучен) присуща способность вызывать по меньшей мере 2 различных основных ряда явлений: во-первых они действуют антирахитически, во-вторых—вызывают комплекс явлений, ко­ торый относят за счет токсического фактора, т. н. «фактора кальциноза». Поэтому согласно современным нашим знаниям биолог, оценка облученных препаратов производится на осно­ вании испытания обоих основных факторов. Антирахитические свойства испытуемого пре­ парата устанавливаются на основании его способности при определенных условиях пре­ дупреждать или излечивать эксперименталь­ ный рахит крыс. «Фактор кальциноза» лучше всего биологически характеризуется тем, что он 1) вызывает в организме отложения извес­ ти и причиняет при соответствующей дози­ ровке кахексию с потерей веса, к-рая может закончиться смертью, и 2) повышает содержа­ ние Са в крови и может задержать приступы наратиреопривной тетании (об определении токсичности—см. ниже). Изготовление и биологичес­ кая стандартизация облученных препаратов. Большая часть современных об­ лученных препаратов приготовляется из эр­ гостерина, который добывается чаще всего из дрожжей (или из спорыньи). Воздействию ультрафиолетовых лучей эргостерин подвер­ гается без доступа воздуха (в атмосфере азота или СО ) в эфирном (или в каком-либо ином) растворе, в тонком слое, обычно при помощи специальных аппаратов с кварцевыми труб­ ками (или пластинками). Уже активированный эргостерин переводится в масляный раствор; в таком виде активность эргостерина сохра­ няется годами. Применяется он или в виде .масляного раствора (для приема per os назна­ чается по каплям) или в виде драже. Сухие продукты — высушенные дрожжи, сухое мо­ локо и т. п.—подвергаются облучению в осо­ бых аппаратах, где ультрафиолетовые лучи действуют на очень тонкий слой порошка (так­ же в атмосфере азота или С0 ). Из сказан­ ного выше вытекает обязательное практиче­ ское требование, чтобы все концентриро­ ванные препараты, содержащие облученный эргостерин, тщательно проверялись и стан­ дартизировались. • а 2 Т . к . при современном состоянии знаний для правильной и надежной стандартизации таких препаратов ни хим. ни физ. (спектрофотометрические) методы недостаточны, то препараты должны стандартизироваться посредством биол. методов (по действию на экспериментальный рахит крыс). Кроме того при правильной орга­ низации дела для получения вполне однообраз­ ных препаратов наряду с определенной мето­ дикой биол. испытания препаратов на кры­ сах необходим еще определенный стандартный препарат облученного эргостерина с постоян­ ными свойствами, с которыми можно было бы сравнивать различные препараты (в виду не­ одинаковой чувствительности животных, в за­ висимости от разного происхождения, от со­ держания их при различных условиях и т. п.). Результаты биологического испытания пре­ парата выраясают в определенных единицах (см. пияее). Н а и б о л е е разработаны следующие методы биол. стан­ дартизации облученных препаратов. В Англии для стан­ дартизации применяется метод, разработанный К а у о р д (Coward): м о л о д ы е к р ы с ы в ы д е р ж и в а ю т с я с н а ч а л а 3—4 недели на рахитогенной диете, а когда у них разовьет­ с я р а х и т , то в т е ч е н и е 10 д н е й е ж е д н е в н о д а ю т и м и с ­ пытуемый п р е п а р а т у после этого срока крыс у б и в а ю т и с коленным суставом задних лапок или с дистальвьш к о н ц о м л о к т е в ы х и л у ч е в ы х к о с т е й п р о и з в о д я т особую» «пробу на линию» («line-test»): разрезанный сустав п о г р у ­ ж а ю т н а 1—2 м и н у т ы в 1,5 %-ный р а с т в о р A r g e n t i n i t r i c i , в ы с т а в л я ю т н а свет и п о ш и р и н е п о ч е р н е в ш е й л и н и и ( ч е р ­ ной полоски) .указывающей на свеже отложенную известь „ с у д я т об и з л е ч е н и и . Эта п р о б а , к а к п о к а з а л и п р о в е р о ч ­ ные исследования ряда авторов, недостаточно т о ч н а . — т . к . ж и в о т н ы е , к а к это было у к а з а н о , не всегда о д и н а к о в о чувствительны, то сравнивают действие испытуемого п р е ­ п а р а т а со с т а н д а р т н ы м п р е п а р а т о м о б л у ч е н н о г о э р г о с т е ­ рина; антирахитическую силу испытуемого препарата высчитывают на основании отношения найденной д е й с т ­ в у ю щ е й д о з ы е г о к е д и н и ц е (0,1 у) с т а н д а р т н о г о п р е п а ­ р а т а . В Н о р в е г и и (отчасти и в А м е р и к е ) антирахитическая: сила препаратов выверяется на основании сравнения их со стандартным рыбьим ж и р о м . П о методу П о у л с о н а (Poulsson) и L o w e n s k i e l d & a к р ы с ы с о д е р ж а т с я н а р а х и ­ т о г е н н о й д и е т е в т е ч е н и е 25 д н е й , з а т е м р е н т г е н о л о г и ч е ­ ски устанавливается степень рахита: мерой с л у ж и т ш и ­ р и н а (в м и л л и м е т р а х ) э п и ф и з а р н о й п о л о с к и п р о к с и м а л ь ­ ного конца бедра. В течение 6 дней крысам дают и с п ы т у ­ емый п р е п а р а т и опять снимают р е н т г е н о г р а м м у . Р е з у л ь ­ тат л е ч е н и я с р а в н и в а ю т с р е з у л ь т а т о м от н а и м е н ь ш е й л е ­ ч е б н о й д о з ы — 2 мг с т а н д а р т н о г о р ы б ь е г о ж и р а (в к-ромс ч и т а е т с я 500 е д и н и ц в и т а м и н а Л в 1 г ) . М е т о д Ш у л ь ц а п о х о ж на метод П о у л с о н а : крысы, находящиеся в т е ч е ­ н и е 14 д н е й н а р а х и т о г е н н о й д и е т е , в т е ч е н и е 21 п о с л е д у ­ ю щ е г о д н я п о л у ч а ю т и с п ы т у е м ы й п р е п а р а т . Эффект у ч и ­ тывается рентгенологически по и з м е н е н и ю ш и р и н ы (в миллиметрах) эпифизарной щели. Единицей («D.V.E.»=, = D - V i t a r a i n e i n h e i t ) с ч и т а е т с я то н а и м е н ь ш е е к о л и ч . "ве­ щ е с т в а ; к - р о е с и л ь н ы й р а х и т (4- + + ^ ) п р и в о д и т к н о р м е ( р а х и т - ) . М е т о д Ш е й н е р т а и Ш и б л и х а (Scheunert и S c h i e b Hch) в п р о т и в о п о л о ж н о с т ь п р е д ы д у щ и м т е р а п . м е т о ­ дам основан на профилактическом принципе, устанавли­ в а е т с я то к о л и ч е с т в о и с п ы т у е м о г о в е щ е с т в а , к - р о е вполнез а щ и щ а е т от р а х и т а к р ы с , н а х о д я щ и х с я н а р а х и т о г е н ­ ной диете. По этому методу одной биологической (защит­ н о й ) е д и н и ц е й (1 « S . E . D . » = S c h u t z - E i n h e i t fur V i t a m i n В} считается та наименьшая доза, к-рая п р и ежедневном с к а р м л и в а н и и в т е ч е н и е 14 д н е й в п о л н е п р е д о х р а н я е т от р а х и т а м о л о д ы х к р ы с (по м е н ь ш е й м е р е 80% и з и м е ю ­ щ и х с я в опыте), н а х о д я щ и х с я на рахитогенной диете. П о л н о е отсутствие рахита у испытуемых крыс и н а л и ч и е его у контрольных устанавливается рентгенологически. Ц е л е с о о б р а з н о одновременно ставить д л я к о н т р о л я е щ е одну такую ж е серию крыс; им для сравнения дается