* Данный текст распознан в автоматическом режиме, поэтому может содержать ошибки

115 ПРЕПАРАТЫ ОБЛУЧЕННЫЕ 11« (т. к. п о о с н о в н о м у п о л о ж е н и ю т о г д а ш н е г о у ч е н и я о в и т а ­ м и н а х а в и т а м и н о з м о ж е т быть у с т р а н е н л и ш ь в в е д е н и е м в организм недостающего витамина), в короткий срок было п р о и з в е д е н о м н о ж е с т в о р а з н о о б р а з н ы х и с с л е д о в а ­ н и й . — В 1924 г . в А м е р и к е Г е с с и В е й н с т о к ( W e i n s t o c k ) и н е з а в и с и м о от н и х в т о м ж е г о д у С т и н б о к и Б л е к (Steenbock, B l a c k ) п о к а з а л и , ч т о н е к - р ы е п р о д у к т ы (разные масла, шпинат, д р о ж ж и и т. д.), сами по себе а н т и р а х и тически н е д е я т е л ь н ы е , п о с л е о б л у ч е н и я и х у л ь т р а ф и о л е ­ товыми л у ч а м и п р и о б р е т а ю т з н а ч и т е л ь н ы е а н т и р а х и т и ч е ­ ские с в о й с т в а . Б ы л о т к р ы т т . о . с о в е р ш е н н о н о в ы й п р и н ц и п получения антирахитических препаратов, отличающих­ с я м о щ н ы м д е й с т в и е м на о р г а н и з м . Этот п р и н ц и п б ы л т о г д а ж е и с п р о б о в а н в о т н о ш е н и и р а х и т а д е т е й : в 1925 г . К р а м е р ( K r a m e r ) в А м е р и к е , К о у е л (Cowell) в А н г л и и , Гьёрги (Gyorgy) в Г е р м а н и и п о к а з а л и , что м о л о к о , п о д ­ вергнутое облучению ультрафиолетовыми лучами, у с ­ пешно излечивает рахит детей. Как выяснили многочисленные дальнейшие исследо­ вания, одни естественные продукты, идущие в п и щ у , способны активироваться в антирахитичесгом направле­ нии, д р у г и е — н е т . Гессу и другим удалось подметить принципиальное различие между веществами, способными активироваться, и веществами, лишенными этой спо­ собности: активирование оказалось каким-то образом связанным с наличностью неомыляемых жироподобных в е щ е с т в — с х о л е с т е р и н о м , в о о б щ е со с т е р и н а м и . Д а л ь н е й ­ шая разработка относящихся сюда весьма трудных и сложных вопросов была произведена одновременно не­ сколькими группами объединенных ученых в Америке, в Германии и в Англии. В результате этой работы у ж е в 1926 г . п о ч т и о д н о в р е м е н н о н е с к о л ь к и м и и с с л е д о в а т е л я м и б ы л о у к а з а н о , что а к т и в и р у е т с я у л ь т р а ф и о л е т о в ы м и л у ­ чами собственно не сам холестерин, а какое-то вещество, т р у д н о о т д е л и м о е от х о л е с т е р и н а , к - р о е п о с т о я н н о е г о сопровождает («загрязняет») в очень незначительных к о ­ л и ч е с т в а х . Н а к о н е ц в н а ч а л е 1927 г . в р е з у л ь т а т е с о е д и ­ ненных у с и л и й Гесса и В и н д а у р а (Windaus) было д о к а ­ з а н о , что н е и з в е с т н о е вещество, к-рое п р и о б р е т а е т анти­ рахитическую силу под влиянием ультрафиолетовых л у ­ ч е й , есть э р г о с т е р и н — д а в н о и з в е с т н ы й л и п о и д , о п и с а н н ы й Т а н р е ( T a n r e t ) е щ е в 1889 и 1908 г г . В и н д а у с у к а з а л , ч т о э р г о с т е р и н и я в л я е т с я тем предварительным веществом, тем «провитамином», к-рый, активируясь под влиянием ультрафиолетовых лучей, превращается в «антирахити­ ч е с к и й ф а к т о р » , — в в и т а м и н D. Д е й с т в и т е л ь н о , п у т е м о б ­ л у ч е н и я ультрафиолетовыми лучами чистого эргостерина, как показали многочисленные исследования, легко п о л у ­ чить ч р е з в ы ч а й н о с и л ь н ы е а н т и р а х и т и ч е с к и е п р е п а р а т ы . смеси англ. исследователи (Bourdillon, Web­ ster и др.) выделили очень сильный антирахи­ тический продукт, названный ими провизорно «кальциферолем» (Calciferol), к-рый им удалось постепенно очистить и освободить от сопро­ вождающих его продуктов, в отношении рахита недеятельных,—пирокальцифероля и «стерина X» (идентично­ го с неактив­ ным компонен­ том «витами­ ном Di» Виндауса; другой ко­ мпонент Виндауса — «вита¬ мин D »—-ока- §. зался идентич- g. ным с кальци- 2 феролем), и по- * лучить его на¬ конец в чистой ? кристалличес­ кой форме. Почтц о д н о в р е ­ м е н н о в Гер­ мании Линзерт (Linsert) в тес­ ном сотрудниД В ( Ш Ш (а}1> честве с Вин2 3 0 0 5^ l7 Абсорпционные 0 спектры кальцифе- Облучение эргостерина уль­ трафиолетовыми лучами и про­ д у к т ы о б л у ч е н и я . Для получения ан­ тирахитических облученных препаратов обыч­ но подвергают облучению ультрафиолетовыми лучами раствор эргостерина. Эргостерин, для к-рого принимается в наст, время формула С Н 0 (стерин с 3 двойными связями), в ма­ лых количествах постоянно сопровождает хо­ лестерин почти во всех растительных и живот­ ных тканях; в сравнительно больших коли­ чествах он находится в спорынье и в дрожжах, из к-рых он и получается для изготовления различных облученных препаратов, выпускае­ мых под разными названиями. Облучение раст­ вора эргостерина производится в специальных аппаратах без доступа воздуха (напр. в атмо­ сфере N или С 0 ) ; лучи с волной, более корот­ кой, чем 280 т/л, нередко отфильтровываются. Под действием ультрафиолетовых лучей эрго­ стерин значительно активируется уже спустя несколько минут, затем активность достигает максимума (при известных условиях, напр. че­ рез 22 / минуты облучения) и потом постепен­ но опять убывает. Самый процесс активирова­ ния эргостерина ультрафиолетовыми лучами еще недостаточно изучен.—На основании со­ временных данных следует признать, что раст­ вор облученного эргостерина не представляет собой одного химически определенного веще­ ства, но изменчивую смесь, состоящую отчасти из чистого эргостерина, не подвергшегося еще трансформации под влиянием облучения, из уже образовавшегося витамина J) из промежу­ точных продуктов, различных продуктов даль­ нейшего разрушения этого витамина (антирахитически уже недеятельных) и т. д. Из такой 27 42 2 х 2 даусом также р л я , в и т а м и н а ? > к р и с т а л л и ч е выделил ИЗ об- с к о г о п р о д у к т а д е с т и л я ц и и и п и р о лученной CMCкалыщфероля. си (содержащей промежуточные продукты люмистерин и тахистерин) другим путем ан­ тирахитический витамин D в кристалличе­ ском виде. Очищенный кристаллический кальцифероль представляет собой наиболее чи­ стый препарат витамина D. Чистый кальцифероль характеризуется по современным данным следующими свойствами: он образу­ ет бесцветные игольчатые кристаллы с точ­ кой плавления от 114,5° до 117°. Его оптиче­ ская активность [ а ] ^ = + 122° и [а]з° = + 102,5° в алкоголе. Абсорпционные спектры кальцифе­ рол я , витамина JD одного из кристаллических продуктов дестилляции и пирокальцифероля даны на рисунке. Элементарный микроанализ кальцифероля дал следующие результаты (табл. 1): 6)1 l9 Табл. Количество С Исследуемые продукты най­ денное вычислен­ ное д л я С27Н42О 1. Н Количество най­ денное вычислен­ ное д л я C, H O N 4 4 i e 2 Кальцифероль Кальциферилдинитробензоат 81,5 71,1 81,7 70,8 11,1 7,9 -11,7 7,1 Молекулярный вес кальцифероля был най­ ден равным 571 (вычисленный 576). Дальней­ шие исследования указали на наличие в нем трех двойных связей, что показывает, что он является изомером эргостерина. Кальцифе­ роль, пирокальцифероль и стерин X дают цвет­ ные реакции (табл. 2). Существенно важным является то обстоя­ тельство, что 1 мг чистого кристаллического кальцифероля, как показало биол. испытание на крысах, по своей антирахитической силе соответствует 40 000 международных антирахи­ тических единиц (см. ниже). Т. о. из всех про­ дуктов, выделенных разными авторами из ра-