* Данный текст распознан в автоматическом режиме, поэтому может содержать ошибки

701 К О Н Т Р О Л Ь Б А К Т Е Р И Й Н Ы Х ПРЕПАРАТОВ 1 702 ротке, и после тщательного смешивания смесь о с т а в л я ю т н а 15—30 м и н . п р и к о м ­ натной t° и затем вводят под к о ж у живота м о р с к о й с в и н к и весом в 250—300 г. Т а сыворотка считается удовлетворительной, смесь к - р о й с т о к с и н о м н е у б и в а е т с в и н к у ; и н ф и л ь т р а т ы и к а х е к с и я не п р и н и м а ю т с я во внимание. Н а самом ж е деле согласно ранее сказанному у ж е та сыворотка заклю­ чает предположенное количество единиц, от смеси к - р о й с т о к с и н о м с в и н к а весом в 250 г у м и р а е т н а 4 — 5 - й д е н ь . Т . о . п р и в ы ­ живании получается нек-рый избыток ан­ титоксина (около 10%), идущий н а покры­ тие у б ы л и а н т и т о к с и н о в п р и х р а н е н и и и п е ­ р е с ы л к е . П о п р и н я т о м у в СССР п о л о ж е н и ю 1 см д и ф т е р и й н о й с ы в о р о т к и д о л ж е н с о ­ д е р ж а т ь не менее 300 а н т и т о к с и ч е с к и х еди­ ниц. Сыворотки должны присылаться на к о н т р о л ь не р а н е е к а к ч е р е з 4 м е с я ц а с м о ­ мента и х приготовления, когда они делают­ с я у с т о й ч и в ы м и по своей с и л е . П р о в е р к а силы дифтерийных сывороток может произ­ в о д и т ь с я т а к ж е по методу Р е м е р а ( R o m e г ) : м о р с к о й с в и н к е в в о д и т с я в н у т р и к о ж н о 0,1 см смеси д и ф т е р и й н о й с ы в о р о т к и , р а з в е д е н ­ н о й в з а в и с и м о с т и от у к а з а н н о й с и л ы , и к о н т р о л ь н о г о т о к с и н а . Смесь п о с л е с т о я н и я в течение 15—20 м и н у т в п р ы с к и в а е т с я и н т р а к у т а н н о . П о я в л е н и е в течение 4—-5 д н е й н а месте и н ъ е к ц и и и н ф и л ь т р а т а и л и н е к р о ­ з а г о в о р и т з а т о , что и с п ы т у е м а я с ы в о р о т к а слабее у к а з а н н о й силы; в противном случае место у к о л а а б с о л ю т н о г л а д к о . П о с п о с о б у Р е м е р а н а с в и н к е весом в 350—400 г м о ж н о произвести контроль 4 различных серий д и ф т е р и й н о й с ы в о р о т к и , что я в л я е т с я б о л ь ­ шим удобством п р и ограниченном количе­ стве ж и в о т н ы х . — Н о в е й ш и й способ о п р е ­ деления силы противодифтерийной сыво­ р о т к и — р е а к ц и я ф л о к у л я ц и и по Р а м о н у ( R a m o n ) . П о этому способу в с е р и ю п р о б и р о к н а л и в а ю т п о 20 см к о н т р о л ь н о г о токсина, добавляют в убывающих количе­ ствах (1,5—0,4) испытуемую сыворотку и встряхивают. После нескольких часов пре­ б ы в а н и я п р и к о м н а т н о й t ° м о ж н о отметить о б р а з о в а н и е х л о п ь е в . П р е ж д е всего х л о п ь я в ы п а д а ю т в т о й п р о б и р к е , где смесь т о к с и н а и а н т и т о к с и н а точно н е й т р а л и з о в а н а . П о этой пробирке и производится определение с и л ы с ы в о р о т к и . К р о м е того т и т р о в а н и е противодифтерийной сыворотки произво­ д и т с я по т . н . методу « к о л ь ц е п р е ц и п и т а ц и и » (Ген, Ц ы п и Чертков), основанному т а к ж е на принципе флокуляции. 3 3 3 С т а н д а р т и з а ц и я п р о т и в о ­ с т о л б н я ч н о й с ы в о р о т к и . В СССР о п р е д е л е н и е с и л ы п р о т и в о с т о л б н я ч ­ ной сыворотки производится по американ­ с к о м у методу Р о з е н а у и А н д е р с о н а (Rosenau, Anderson). П р и н ц и п этого метода с о ­ вершенно такой ж е , к а к и д л я титрования противодифтерийной сыворотки. З а едини­ цу (АЕ) антитоксина принята 10-кратная доза того минимального количества сыво­ ротки, к-рое предохраняет морскую свинку весом в 350 г в течение 4 д н е й от t e s t - д о з ы столбнячного стандартного токсина (сухой столбнячный токсин, отличающийся боль­ шой стойкостью). Test-доза токсина содер­ ж и т н е с к о л ь к о менее 100 м и н и м а л ь н ы х с м е р ­ т е л ь н ы х д о з . Смесь и з / антитоксической е д и н и ц ы со 100 с м е р т е л ь н ы м и д о з а м и с о ­ д е р ж и т свободного т о к с и н а к а к - р а з с т о л ь к о , чтобы у б и т ь м о р с к у ю с в и н к у н а 4-й д е н ь ( L ) . Сила испытуемой сыворотки измеряет­ ся по токсину, причем пользуются L его. Испытуемая сыворотка разводится т а к , ч т о б ы 1 см ее с о д е р ж а л / АЕ; напр. е с л и с ы в о р о т к а с о д е р ж и т 150 единиц а н т и ­ т о к с и н а , то ее н а д о р а з в е с т и в 1.500 р а з . 1 см этого р а з в е д е н и я с м е ш и в а е т с я с 1 см т о к с и н а , р а з в е д е н н о г о т а к и м о б р а з о м , чтобы он с о д е р ж а л в себе L , д о л и в а е т с я до 4 см физиол. раствором и после часового стоя­ н и я п р и комнатной t° вводится морской с в и н к е п о д к о ж у ж и в о т а . В течение 4 дней свинка д о л ж н а остаться в живых.-—Титро­ в а н и е по н е м е ц к о м у с п о с о б у о с н о в а н о н а п р и н ц и п е н е й т р а л и з а ц и и Vtoo А Е в о з р а ­ стающих доз токсина. Испытание произво­ дится на мышах. Д л я контроля приготов­ л я ю т 2 серии по 8 смесей. В пробирках пер­ в о й с е р и и с о д е р ж и т с я 1 см разведенной с т а н д а р т н о й с ы в о р о т к и (1 слг =0,01 а н т и ­ токсической единицы), во второй серии— разведения испытуемой сыворотки, сделан­ ные согласно у к а з а н н о м у н а я р л ы ч к е ч и ­ с л у А Е в 1 см с ы в о р о т к и . В к а ж д у ю п р о ­ бирку обеих серий прибавляют контроль­ н ы й т о к с и н в в о з р а с т а ю щ и х д о з а х от 0,08 до 0,15, д о л и в а ю т ф и з и о л . р а с т в о р о м до 4 см и 0,4 см этой смеси в в о д я т д в у м с е ­ р и я м м ы ш е й (весом п о 15 г к а ж д а я , всего 16 м ы ш е й ) п о д к о ж у б е д р а , т . ч . к а ж д а я мышь получает / А Е и возрастающие дозы токсина. Наблюдение ведется в тече­ ние 5 с у т о к . Е с л и к о н т р о л и р у е м а я с ы в о ­ р о т к а имеет у к а з а н н у ю н а я р л ы ч к е с и л у , то в с е я в л е н и я у ж и в о т н ы х и д у т п а р а л л е л ь ­ но в о б е и х с е р и я х ; в п р о т и в н о м с л у ч а е п о несовпадению результатов (быстрая гибель м ы ш е й ) со с т а н д а р т н о й с ы в о р о т к о й в ы ч и ­ сляется, насколько испытуемая сыворотка оказалась слабее. Столбнячная сыворотка, так ж е к а к и дифтерийная, присылается на контроль л и ш ь через 4 месяца после изго­ т о в л е н и я . Соотношение м е ж д у а м е р и к а н ­ ской и немецкой единицей приблизительно следующее. Е с л и п р и н я т ь величину немец­ к о й е д и н и ц ы з а 1, то а м е р и к а н с к а я е д и н и ц а будет с о о т в е т с т в о в а т ь 60—66 е д и н и ц а м . Сила столбнячной сыворотки, изготовляе­ м о й в С С С Р , к о л е б л е т с я м е ж д у 100 и 600 е д и н и ц в 1 см .—С т а н д а р т и з а ц и я п р о т и в о д и з е н т е р и й н о й с ы ­ в о р о т к и . В 1926 г . г и г . с е к ц и е й Л и г и н а ц и й п р и н я т м е ж д у н а р о д н ы й метод с т а н ­ дартизации сыворотки. По постановлению этой с е к ц и и К о п е н г а г е н с к и й с а н .-гиг. и н - т р е г у л я р н о р а с с ы л а е т в о все ц е н т р а л ь н ы е ин-ты стандартную антитоксическую сыво­ р о т к у , с о д е р ж а щ у ю 200 а н т и т о к с и ч е с к и х е д и н и ц в 1 см . С у х о й д и з е н т е р и й н ы й т о ­ к с и н , п р е д с т а в л я ю щ и й собой в ы с у ш е н н ы е м и к р о б н ы е т е л а , в ы т и т р о в ы в а е т с я со стан­ дартной сывороткой. Максимальное коли­ чество т о к с и н а , в с о е д и н е н и и с а н т и т о к с и ­ ческой единицей нейтрализующееся на­ с т о л ь к о , что б о л ь ш и н с т в о и з 6 мышей о с т а е т с я в ж и в ы х к 8-му д н ю , я в л я е т с я д о ­ зой токсина, употребляемой д л я испытания с ы в о р о т к и . Эта д о з а в смеси с у б ы в а ю щ и м и 1 0 t t 3 1 1 0 3 3 3 t 3 8 3 3 3 1 1 0 0 0 3 3