* Данный текст распознан в автоматическом режиме, поэтому может содержать ошибки

945 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА 946 т у р ы х о л и н о м и м е т и к о в м о г у т быть п о л у ч е н ы х о л и н о литич. вещества; н а п р . , п р и у т я ж е л е н и и с т р у к т у р ы к а р б а х о л и н а о б р а з у е т с я х о л и н о л и т и ч . соединение — д и б у т о л и н (CH ) C H rs (CH ) OCON(C H ) . Х о л и н о м и м е т п ч . эффекты могут быть т а к ж е п о л у ­ чены под в л и я н и е м веществ, б л о к и р у ю щ и х а к т и в ­ ность холинэстеразы — ф е р м е н т а , г и д р о л и з у ю щ е г о аце­ тил х о л и н . Н а и б о л ь ш е е значение имеют а н т и х ол и н э с т е р а з н ы е вещества, в структуре к о т о р ы х (подобно а л к а л о и д у физостигмину) содер­ ж и т с я N - а л к и л к а р б а м и н о в а я к-та, н а х о д я щ а я с я в эфирной с в я з и с фенольным г и д р о к с и л о м (см., н а п р . , Прозерин). Мощным а н т и х о л и н э с т е р а з н ы м действием обладают нек-рые фосфорорганич. с о е д и н е н и я , н а п р . диизопропилфторфосфат ( Д Ф Ф ) , армия, пирофос, фосфакол. А н т и х о л и н э с т е р а з н ы е вещества п р и м е н я ю т д л я л е ч е н и я г л а у к о м ы , м и а с т е н и и , острой атонии к и ­ ш е ч н и к а и мочевого п у з ы р я , д л я с т и м у л и р о в а н и я родовой д е я т е л ь н о с т и . Ф о с ф о р о р г а н и ч . с о е д и н е н и я , в в и д у и х т о к с и ч н о с т и , п р и м е н я ю т т о л ь к о местно д л я лечения глаукомы. К а д р е н о м и м е т и ч е с к и м вещест­ в а м , п р и м е н я е м ы м д л я с у ж е н и я сосудов и р а с ш и ­ р е н и я б р о н х о в , относятся ф е н и л а л к и л а м и н ы , причем д л я с о с у д о с у ж и в а ю щ е г о действия в а ж н ы м я в л я е т с я н а л и ч и е в с т р у к т у р е первичной а м и н о г р у п п ы (см. Норадреналин) и л и вторичной а м и н о г р у п п ы с к о р о т ­ к и м а л к и л ь н ы м заместителем ( н а п р . , адреналин). С у в е л и ч е н и е м ч и с л а атомов у г л е р о д а в а л к и л ь н о м заместителе п р и азоте с о с у д о с у ж и в а ю щ е е действие ослабевает. В отношении б р о н х о р а е ш и р я ю щ е й а к ­ тивности н а б л ю д а е т с я о б р а т н а я з а к о н о м е р н о с т ь ; ад­ р е н а л и н я в л я е т с я с и л ь н ы м б р о н х о р а с ш и р я ю щ й м сред­ ством, изадрин действует еще сильнее, а н о р а д р е н а л и н не р а с ш и р я е т б р о н х о в . Стойкость соединений подоб­ ного рода в о р г а н и з м е о б у с л о в л е н а отсутствием гидроксилов&в ароматич. ядре и разветвленным характе­ ром а л к и л ь н о й цепи, с о е д и н я ю щ е й а р о м а т и ч . я д р о с а м и н о г р у п п о й (см. Адреналин, Мезатон, Эфедрин). К а д р е н о л и т и ч . средствам относятся х л о р з т и л а м и н ы , например дибензамин ( C H C H ) N ( C H ) C l . Адреноли­ тич. свойства п р о я в л я ю т т а к ж е апрессин и бензолин; их п р и м е н я ю т п р и сосудистых з а б о л е в а н и я х . 3 2 2 5 2 2 4 9 2 0 5 2 2 2 2 T в з м к - р ы х я в л я е т с я и х л у ч ш а я всасываемость и з к и ш е ч н и к а . Г а н г л и о б л о к и р у ю щ и е вещества и с п о л ь ­ зуют п р и лечении г и п е р т о н и ч . болезни. С п а з м о л и т и ч е с к и е в е щ е с т в а рас­ слабляют спазмы гладких мышц (мускулатуру кро­ веносных сосудов, бронхов и о р г а н о в брюшной п о ­ л о с т и ) . Н а и б о л е е а к т и в н ы м и в е щ е с т в а м и этого к л а с с а являются диалкиламиноалкиловые эфиры дифенилу к с у с н о й и бензиловой к и с л о т и л и с о о т в е т с т в у ю щ и х т и о к и с л о т (см. Апрофен, Дипрофен, Тифен, Спазмолитин). К мышечным спазмолитич. веществам о т н о с я т т а к и е , к-рые, подобно п а п а в е р и н у , о к а з ы в а ю т п р я м о е дейст­ вие на г л а д к и е м ы ш ц ы и о с л а б л я ю т и х с о к р а т и т е л ь ­ ные свойства. Подобное действие о к а з ы в а ю т гете­ роциклич. соединения, содержащие бензильный за­ м е с т и т е л ь ; п р о с т е й ш и м из них я в л я е т с я б е н з и л б е н з и м и д а з о л (см. Дибазол). Большое прак­ тическое значение имеют с п а з м о л и т и ч е с к и е в е щ е ­ ства, о к а з ы в а ю щ и е и з б и р а т е л ь н о е с о с у д о р а с ш и р я ю ­ щее действие на к о р о н а р н ы е сосуды сердца, н а п р и ­ м е р нитроглицерин, н и т р о п е н т о н (тетранитрат пентаэритрола) C ( C H O N 0 ) и н и т р а н о л N(CH CH ON0 ) . П р о т и в о г и с т а м и н н ы е с р е д с т в а применяются для лечения аллергич. заболеваний ( к р а п и в н и ц а , сенной н а с м о р к , с ы в о р о т о ч н а я б о л е з н ь и др.), в возникновении к-рых, вероятно, участвует освобождающийся из неактивных тканевых комплек­ сов гистамин. Большинство противогистаминных 2 2 4 2 2 2 3 I I средств имеет общее строение А—X—С—С—N<:, 1 1 К у р а р е п о д о б н ы е в е щ е с т в а препят­ ствуют передаче и м п у л ь с о в с д в и г а т е л ь н ы х н е р в о в на с к е л е т н ы е м ы ш ц ы . П р о с т е й ш и м соединением с в ы с о к о й к у р а р е п о д о б н о й а к т и в н о с т ь ю я в л я е т с я д ек а м е т о н и й ( C H ) N ( C H ) N ( C H ) . 2 Х , где X — атом г а л о г е н а . П р и м е р н о т а к и м ж е р а с с т о я н и е м (ок. 15 А) р а з д е л е н ы атомы азота в д р у г и х к у р а р е п о добных в е щ е с т в а х , н а п р и м е р в п а р а м и о н е . 3 3 2 1 0 3 2 ( C H ) N C H C H ( C H ) C H ( C H ) C H N ( C H ) . 2J~, 3 3 0 4 2 5 2 5 0 4 3 3 ди- тилине и д р . Эти вещества п р и м е н я ю т в основном в хирургии д л я расслабления скелетных мышц при операциях. Г а н г л и о б л о к и р у ю щ и е в е щ е с т в а за­ щ и щ а ю т в н у т р е н н и е о р г а н ы и кровеносные сосуды от н е р в н ы х в л и я н и й , в ы з ы в а я р а с с л а б л е н и е с п а з м о в г л а д к и х м ы ш ц в н у т р е н н и х о р г а н о в . Т а к и м и свойст­ вами обладают четвертичные аммониевые о с н о в а н и я , Б о л е е а к т и в н ы бисаммониевые основа­ ния, у к-рых расстоя­ ние м е ж д у четвертич­ ными а т о м а м и азота р а в н о 7,5—9 А (гексоNHCHg ний, п а н т а м и н ) . Ганглиоб л о к и р у ю щ и м и свойствами обладают т а к ж е н е к - р ы е третичные и вторичные а м и н ы , н а п р . пемпидин ( X V ) и м е к а м и л а м и н ( X V I ) , п р е и м у щ е с т 2 5 4 напр. т е т а м о н (C H ) NJ~. где А — п о л и ц и к л и ч . с т р у к т у р а и л и система из одной или двух ароматич. или гетероциклич. групп; X — азот, к и с л о р о д и л и у г л е р о д ; к о н ц е в о й атом азота содержит 2 метильных заместителя или включен в г е т е р о ц и к л и ч . систему. В к а ч е с т в е п р о т и в о г и с т а м и н ­ ных средств п р и м е н я ю т димедрол, нек-рые производ­ ные фенотиазина ( д и п р а з и н , этизин) и производные т е т р а г и д р о к а р б о л и н а (диазолин). Большинство антиг и с т а м и н н ы х средств о б л а д а ю т седативным ( у с п о к а и ­ вающим) действием, а н е к - р ы е и з н и х (димедрол, д и п р а з и н ) я в л я ю т с я эффективными с р е д с т в а м и п р и морской и воздушной болезнях. Г о р м о н а л ь н ы е п р е п а р а т ы — синтетич. п р о д у к т ы , б л и з к и е по ф и з и о л о г и ч . д е й с т в и ю к п р и ­ родным гормонам. И з большого ч и с л а синтетич. г о р ­ м о н а л ь н ы х п р е п а р а т о в з н а ч и т е л ь н ы й интерес п р е д ­ с т а в л я ю т : синэстрол, диэтилстилъбэстрол и др., проявляющие активность, свойственную фоликулярному г о р м о н у ; с о е д и н е н и я , к - р ы е п р и п р и е м е в н у т р ь понижают содержание сахара в крови, напр. бутамид rc-CH C H SO NHCONHC H ; п о л и п е п т и д ы — еа~ зопрессин, окситоцин и д р . Д л я л е ч е н и я г и п е р ф у н к ­ ции щ и т о в и д н о й ж е л е з ы п о л ь з у ю т с я т. н. а н т и т и р е оидными средствами, к а к п р а в и л о , имеющими в своей с т р у к т у р е р я д о м р а с п о л о ж е н н ы е а т о м ы С, S и N ; их типичными представителями являются метилтиоурацил и мерказолил. Б о л ь ш о е п р а к т и ч . з н а ч е н и е имеют п о л у ч а е м ы е с и н ­ тетич. путем г о р м о н а л ь н ы е п р е п а р а т ы к о р ы н а д п о ­ ч е ч н и к о в . И з н и х дезоксикортикостерон, влияющий на м и н е р а л ь н ы й обмен ( м и н е р а л о к о р т и к о и д), п р и м е н я ю т п р и лечении А д и с о н о в о й б о л е з н и . Е щ е более а к т и в н ы й м и н е р а л о к о р т и к о и д — альдосте­ рон, вследствие т р у д н о с т и синтеза п о к а еще недо­ с т у п е н , к а к лечебный п р е п а р а т . З а п о с л е д н е е в р е м я ш и р о к о е лечебное применение п о л у ч и л и г о р м о н а л ь ­ ные п р е п а р а т ы к о р ы н а д п о ч е ч н и к о в , в л и я ю щ и е н а обмен у г л е в о д о в , белков и ж и р о в ( г л ю к о к о р т и к о и д ы ) , к - р ы е п о в ы ш а ю т с о д е р ж а н и е с а х а р а в к р о в и и обога­ щ а ю т печень гликогеном за счет н е у г л е в о д н ы х п р о 3 0 4 2 4 9