* Данный текст распознан в автоматическом режиме, поэтому может содержать ошибки

623 КОДЕГИДРОГЕНАЗЫ — КОДЕИН 624 метаноле, нерастворим в спирте, эфире, этилацетате. С т я ж е л ы м и м е т а л л а м и , подобно K o l , о б р а з у е т н е р а с ­ творимые соли. Окисленные К. довольно устойчивы в кислых р-рах И быстро р а з р у ш а ю т с я в щелочах; восстановленные К. относительно устойчивы в щелочных р-рах и не­ у с т о й ч и в ы в к и с л о т а х . У Ф - с п е к т р о к и с л е н н ы х К. х а р а к т е р и з у е т с я н а л и ч и е м и н т е н с и в н о г о п и к а но-г л о щ е ш ш п р и 260 ммк (е = 16,5-10 ); у в о с с т а н о в ­ л е н н ы х форм К. п о я в л я е т с я дополнительный, ха­ р а к т е р н ы й п и к п р и 340 ммк (е ~ 4,5—6,3-10 ). Это свойство К. ш и р о к о используется д л я спектрофотометрич. определения активности различных дегидрогеназ и изучения кинетики реакций, сопряженных с окислением и л и восстановлением К. Наиболее чув­ с т в и т е л ь н ы м методом к о л и ч е с т в е н н о г о о п р е д е л е н и я K o l и K o I I я в л я е т с я ф л у о р о м е т р и ч . метод, п о с р е д ­ ством к - р о г о м о ж н о о п р е д е л и т ь с о д е р ж а н и е к а ж д о й К., к а к в восстановленной, т а к и в окисленной форме п р и к о н ц е н т р а ц и и и х до 10 М. K o l я в л я е т с я к о ф е р м е н т о м более 40 р а з л и ч н ы х дегидрогеназ, среди к-рых ферменты гликолитич. цикла (дегидрогеназа 3-фосфоглицеринового альдегида, л а к тикодегидрогеназа, алкогольдегидрогеназа), фермен­ т ы ц и к л а т р и к а р б о н о в ы х к-т ( д е г и д р о г е н а з а я б л о ч н о й к-ты, дегидрогеназа а-кетоглутаровой к-ты) и фер­ м е н т ы , в х о д я щ и е в с и с т е м у о к и с л е н и я ж и р н ы х к-т. Ч и с л о ф е р м е н т о в , т р е б у ю щ и х K o I I , менее з н а ч и т е л ь н о . Из них наиболее важными я в л я ю т с я дегидрогеназа изолимонной кислоты (цикл трикарбоновых кислот), а т а к ж е д е г и д р о г е п а з ы г л ю к о з о - 6 - ф о с ф а т а и 6-фосфог л ю и о н о в о й к и с л о т ы , о т н о с я щ и е с я к системе а п о т о мического (гексозомонофосфатного) окисления угле­ водов. Кофермептная специфичность дегидрогеназ, к а к п р а в и л о , очень в ы с о к а : ф е р м е н т ы , т р е б у ю щ и е K o l , не ф у н к ц и о н и р у ю т с K o I I и н а о б о р о т ; и с к л ю ч е н и е составляет дегидрогеназа L-глутаминовой к-ты, ко­ ферментом к-рой могут с л у ж и т ь к а к K o l , т а к и K o I I . К. и белковая часть соответствующих ферментов с в я з а н ы за счет п и р и д и н о в о й ч а с т и м о л е к у л ы к о ф е р мента и а к т и в н ы х S H - г р у п п б е л к а . Эта с в я з ь очень непрочна и легко диссоциирует. Легкость, с к-рой К. о т щ е п л я ю т с я от с о о т в е т с т в у ю щ и х д е г и д р о г е н а з , я в ­ л я е т с я х а р а к т е р н о й особенностью, позволяющей им о с у щ е с т в л я т ь р о л ь п о д в и ж н ы х п р о м е ж у т о ч н ы х пере­ н о с ч и к о в водорода» о б ъ е д и н я ю щ и х и с в я з ы в а ю щ и х м е ж д у собой р а з л и ч н ы е о к и с л и т е л ь н о - в о с с т а н о в и т е л ь ­ н ы е п р о ц е с с ы . Эта р о л ь К . м о ж е т б ы т ь с х е м а т и ч е с к и представлена следующим образом: 3 3 8 Ф е р м е н т а т и в н ы й п е р е н о с в о д о р о д а от с у б с т р а т а на К . и от К . на с у б с т р а т с т е р е о с п е ц и ф и ч е н . С п о м о щ ь ю д е й т е р и р о в а н н ы х с у б с т р а т о в п о к а з а н о , что п р и в о с ­ становлении К. атом водорода присоединяется в по­ ложение 4 пиридинового кольца, располагаясь в з а в и с и м о с т и от с п е ц и ф и ч н о с т и д е г и д р о г е н а з ы т о л ь к о н а д и л и т о л ь к о под п л о с к о с т ь ю п и р и д и н о в о г о к о л ь ц а . П р и о к и с л е н и и К. в о д о р о д о т щ е п л я е т с я с этой ж е стороны плоскости кольца. Т а к о й стереоспецифичн о с т и , естественно, не н а б л ю д а е т с я п р и х и м и ч . вос­ с т а н о в л е н и и К . К а т а л и т и ч . а к т и в н о с т ь К . весьма значительна: 1 молекула K o l в лактикодегидрогеназе осуществляет в минуту 2 - Ю элементарных актов переноса. Биохимич. значимость К. исключительно велика. О н и я в л я ю т с я п е р в ы м звеном в ц е п и п р о м е ж у т о ч н ы х п е р е н о с ч и к о в в о д о р о д а в процессе б и о л о г и ч . о к и с л е ­ н и и . В о с п р и н и м а я в о д о р о д н е п о с р е д с т в е н н о от о к и с ­ л я ю щ и х с я субстратов (углеводов, аминокислот, ж и р ­ н ы х и к а р б о н о в ы х к-т), К . передают его с л е д у ю щ и м п е р е н о с ч и к а м с более в ы с о к и м о к и с л и т е л ь н о - в о с с т а ­ н о в и т е л ь н ы м п о т е н ц и а л о м , обычно ф л а в о п р о т е и д а м (см. Флавиловые коферменты). И з м е н е н и е свободной э н е р г и и п р и переносе в о д о р о д а с К . на ф л а в и н ы со­ с т а в л я е т 10 ккал/моль. Эта э н е р г и я а к к у м у л и р у е т с я за счет с о п р я ж е н н о г о п р о ц е с с а о к и с л и т е л ь н о г о фосф о р и л и р о в а н и я в виде м а к р о э р ш ч . ф о с ф а т н ы х с в я з е й а д о н о з и н т р и ф о с ф о р н о й к - т ы ( А Т Ф ) . К. о с у щ е с т в л я ю т т а к ж е п е р е н о с водорода м е ж д у р а з л и ч н ы м и о к и с л я ю ­ щимися и восстанавливающимися субстратами. Тако­ ва р о л ь K o l в г л и к о л и т и ч . ц и к л е и в р я д е д р у г и х р е ­ а к ц и й , н а п р . в п р е в р а щ е н и и тестостерона в андросгперон. В о с с т а н о в л е н и е K o l в с т е н к е ж е л у д к а с л у ж и т источником соляной к-ты желудочного сока. Н а к о ­ нец, К. принимают участие в процессе фотосинтеза. К. п р и с у т с т в у ю т во всех р а с т и т е л ь н ы х и ж и в о т н ы х тканях, а также в микроорганизмах. Содержание K o l обычно в 5—10 р а з в ы ш е , чем K o I I . О с н о в н ы м источником д л я получения K o l являются пекарские д р о ж ж и ( и з 10 кг д р о ж ж е й п о л у ч а ю т 250 мг K o l ) , а д л я получения K o I I — печень овцы или свиньи. К. в ы д е л я ю т э к с т р а к ц и е й т е п л о й в о д о й , о с а ж д е н и е м с о л я м и A g и л и H g и х р о м а т о г р а ф и е й на и о н о о б м е н н ы х с м о л а х . Обычно этими с п о с о б а м и п о л у ч а ю т о к и с л е н ­ ные ф о р м ы К . В о с с т а н о в л е н н ы е К . м о г у т б ы т ь п р и ­ готовлены из окисленных К. химич. или фермента­ тивным восстановлением. 4 АН.,- К о 1 - Н 2 Лит.: М п х л н н Д . М., Биохимия клеточного дыхания, М., i960; Н е й л а н д с Д . , III т у м п ф П., Очерки по химии ферментов, пер. с англ., М., 1058; Д и к с о н М., У э б б Е . , Ферменты, прр. с англ., М., 1961; Б е р е з о в с к и й В. М., Химия витаминов, М., 1959; Methods in .enzymolo^y, ed. S. P. Colowick, N. O. Kaplan, v. 3, N. Y . , 1057,p. 876; The enzymes, 2 ed, v. 3, N. Y . , 1960. & В. Б. Спиричее. А 1 - К 1 0 1 2 В р е а к ц и и ( 1 ) К о 1 в о с с т а н а в л и в а е т с я з а счет о к и с л е н и я с у б с т р а т а А Н ; в р е а к щ ш (2) в о с с т а н о в л е н н ы й К о 1 - Н в н о в ь о к и с л я е т с я до K o l , в о с с т а н а в л и в а я с у б с т р а т В . К а ж д а я и з э т и х р е а к ц и й к а т а л и з и р у е т с я особым ф е р м е н т о м . З а о д и н оборот ц и к л а K o l п е р е н о с и т от одного с у б с т р а т а к д р у г о м у два атома в о д о р о д а . Ме­ ханизм переноса сводится к обратимому восстановле­ н и ю п и р и д и н о в о г о к о л ь ц а з а счет п р и с о е д и н е н и я к н е м у 2 э л е к т р о н о в и 1 п р о т о н а , о т щ е п л я е м ы х от суб­ с т р а т а (второй п р о т о н о с т а е т с я в р а с т в о р е ) , в р е з у л ь ­ т а т е чего п р н в о с с т а н о в л е н и и к о д е г и д р о г е н а з ы р а с т в о р подкисляется, а при окислении — подщелачивается: 2 2 КОДЕИН C H 0 N , м о л . в . 299,28 — один и з алкалоидов опия, млечного сока несозревших плодов с н о т в о р н о г о м а к а Papaver somniferum & L . Содержание алка­ СНяО л о и д о в в о п и и 20—25%, и з н и х К . 0,2—2% от с у х о г о веса о п и я . В ы д е л е н и е К . .из смеси алкалоидов производится мно­ N-CH. гократной экстракцией. К. — белый кристаллич. порошок (моногидрат); т. и л . 155° ( д л я без­ в о д н о г о в е щ е с т в а ) , [a] -— 1 3 7 , 7 ° ( в спирте) и — 1 1 1 , 5 ° 1 8 2 1 3 D - Ч г I ) (в х л о р о ф о р м е ) . У м е р е н н о р а с т в о р и м в воде: 1:120 (25°), 1:60 (80°) и 1:17 ( 1 W ) , в водном р - р е а м м и а к а 1:68 (15,5°), эфире 1:75 (15,5°) и 1:50 (25°), х о р о ш о р а с т в о р и м в с п и р т е 1:2 (25°) и х л о р о ф о р м е 1:0,5 (25°); л у ч ш е , чем морфии р а с т в о р и м в а н и з о л е 1:6,5 (16°) п х о л о д н о м б е н з о л е 1:13, но почти н е р а с т в о ­ р и м в щ е л о ч и . В а ж н е й ш и е соли К . : х л о р г и д р а т , т. и л . 2 6 4 ° , х о р о ш о р а с т в о р и м в г о р я ч е й воде; с у л ь -