* Данный текст распознан в автоматическом режиме, поэтому может содержать ошибки

403 КАНЦЕРОЛИТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА 404 н о с т ь . В ы с о к у ю п р о т и в о о п у х о л е в у ю а к т и в н о с т ь (на ж и в о т н ы х ) п о к а з а л и пептиды ( X I V ) , содержащие сарк о л и з и н ; в - о т л и ч и е от самого с а р к о л и з и н а , о н и зна­ ч и т е л ь н о менее т о к с и ч н ы n-(ClCH CH ) N- C H - C H C H C O N H C H C O O C H 2 2 2 e 4 2 2 5 ные ф о р м ы э к с п е р и м е н т а л ь н ы х о п у х о л е й у ж и в о т н ы х , и др. СН & H . C - V XXI yNHC H 2 3 _ H 2 9 3 c Н з 0 (XIV) НО-^|ГСН ОН Y i f / N Y A 4 N H NHCOR R I П р о и з в о д н ы е э т и л е н и м и п а . И з боль­ шого числа противоопухолевых препаратов, содержа­ щ и х этилениминовые циклы, в клинике используются л и ш ь н е к - р ы е : 2,4, б - т р и э т и л е н и м и н о - Э - т р и а з и н (трет а м и н , т р и а м е л и н , Т Э Т — X V ) , т р и э т и л е н и м и д фос­ ф о р н о й к - т ы ( Т Э Ф — X V I a ) , т р и э т и л е н и м и д тиофосфориой к-ты ( Т и о Т Э Ф —- X V I B ) диэтиленимино-№,1Ч-ди- XXIV СН (СНОН) СН ОН 2 3 2 5 •N-HCl XXV HoN Сг N С0М! XXVI этил фосфор а м и д ( X V I I ) , д и п и н ( X V I I I ) и д р . XV 2V !f СИ, нс 2 сн, 2 =0 (S) В клинике используют противоопухолевые антимета­ б о л и т ы , б л о к и р у ю щ и е на р а з л и ч н ы х с т а д и я х синтез н у к л е и н о в ы х к и с л о т . Это а н т а г о н и с т ы ф о л и е в о й к - т ы ( п т е р о и л г л у т а м и н о в о й ) , особенно 4 - а м и н о п т е р о и л г л у т а м ш ю в а я к - т а ( а м и н о п т е р и н — X X V I I ) и 4-аминоN-метилптероилглутаминовая к - т а (аметоптерин — X X V I I I ) , вызывающие рэмиссии п р и острых лейкозах СООН н с—сн 2 XVIf о PNC ) -(H 2 5a XVIII о P-N о .СИ. NH. VCH2 2 CONHCH(CH,)oCOOH N-P(N / СН. Наибольшее клиническое применение получил Т и о Т Э Ф , но и его основным недостатком я в л я е т с я действие на кроветворение. Введение этилениминовых групп в хиноны привело к в ы с о к о э ф ф е к т и в н ы м к а н ц е р о л и т и ч е с к и м соединени­ ям. И з н и х 2,5-дипропокси-3,6-диэтилениминобензохинон-1,4 ( X I X ) , 2,3,5-триэтиленимино-1,4-бензохинон ( X X ) , 2,5-диацетамидо-3,6-диэтиленимино-1,4-бензохинон ( X X I ) и н е к о т о р ы е д р . и с п о л ь з у ю т в к л и н и к е . Фопимая кислота г R = O H t R&=R"=H XXVII R = N H ; R&=R"=H XXVMI R = N H ; R&=H: R " = C H 3 у детей. Д р у г и е а н т а г о н и с т ы ф о л и е в о й к - т ы (тероптерин, А-деноптерин, аминотероптерин, аминоанфоль), несмотря на высокую противоопухолевую активность, не получили широкого к л и н и ч . применения вследствие высокой токсичности. Недостатком антифолиевых п р е п а р а т о в я в л я е т с я постепенно в о з н и к а ю щ а я р е з и ­ стентность з л о к а ч е с т в е н н ы х к л е т о к к и х д е й с т в и ю . Имеется большая группа противоопухолевых препара­ тов, содержащих пиримидиновый цикл, таких к а к 5-фторпиримидины ( X X I X ) и их нуклеозиды, из к-рых 5-фторурацил ( X X X ) о к а з а л с я наиболее активным соединением. R& XXIX О О XXXI SH Э т и л е н и м и н о х и н о н ы , к а к п р а в и л о , я в л я ю т с я токсичными соединениями. Э ф и р ы с у л ь ф о к и с л о т . Препаратом из г р у п п ы эфиров сульфокислот, вошедшим в клинич. п р а к т и к у , я в л я е т с я 1,4-ди ( м е т а н с у л ь ф о н и л о к с и ) бу­ тан (милеран, миелосан) C H - S O — о — ( С н ) — о — S O C H . В е щ е с т в а р а с т и т е л ь н о г о п р о и с х о ­ ж д е н и я . И з г р у п п ы ц и т о т о к с и ч . с о е д и н е н и й рас­ тительного происхождения д л я лечения рака к о ж и при­ меняется N-метилдезацетилколхицин (омаин, X X I I ) 3 2 2 4 2 3 NHCH. XXII Другие производные урацила: 6-метилсульфонилу р а ц и л , 5-оксиуридин, 2-тиоурацил, 6-азаурацил и д р . при клинич. испытаниях оказались малоэффектив­ ными . И з г р у п п ы п р о т и в о о п у х о л е в ы х соединений, я в л я ю щ и х с я антагонистами п у р и н а , в медицинской практике д л я лечения острых лейкозов используют г л . о б р . 6 - м е р к а п т о п у р и н ( X X X I ) . Л е ч е б н ы й эффект 6 - м е р к а п т о п у р и н а был п о д т в е р ж д е н в р а з л и ч н ы х к л и ­ никах. Однако,как и в случае антифолиевых препаратов, постепенно р а з в и в а е т с я у с т о й ч и в о с т ь о р г а н и з м а к дей­ ствию 6-меркаптопурина. Б л и з к у ю к 6-меркаптопурин у п р о т и в о о п у х о л е в у ю а к т и в н о с т ь имеют б-(метилтио)пурин ( X X X I I , R = CH ), 6-бензилтиопурин ( X X X I I , R=CH C H ) и 6-меркапто-9-р-Б-рибофуранозилпурин ( X X X I I I ) . 3 2 e 5 S-T* SH II XXXIII N А н т и м е т а б о л и т ы . Сюда о т н о с я т с я а н т а г о ­ нисты различных метаболитов, к а к дезоксипиридоксин ( X X I I I ) , антагонист пиридоксина—витамина В , изорибофлавин ( X X I V ) и галактофлавин (антагонисты рибофлавина), различные антагонисты никотинамида, такие к а к 2-этиламино-1,3,4-тиадиазол (XXV) и 6-аминоникотинамид ( X X V I ) , подавляющие различ­ б осн. il XXXII CHoOH Сам п у р и н , 6 - м е т и л п у р и н , 6-гидразшюпурин и 2 , 6 - д и а м и н о п у р и и имеют н е з н а ч и т е л ь н у ю п р о т и в о о п у -