* Данный текст распознан в автоматическом режиме, поэтому может содержать ошибки

401 КАНЦЕРОЛИТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА 402 ппоиат в бензоат э с т р а д и о л а , прогестерон и нек-рые другие соединения п р и общей дозе в н е с к о л ь к о мил­ л и г р а м м о в вызывают у мышей р а к сосков. Способностью в ы з ы в а т ь з л о к а ч е с т в е н н ы е о п у х о л и обладают многие многоядерные г е т е р о п и к л и ч . сое­ динения. К и х числу относятся 1, 2 , 5, 6-дибензакридин ( X I I ) , 5,9-диметил-3,4-бензакридин ( X I I I ) , 1,2,5, 6 - д и б е в з к а р б а з о л ( X I V ) , 4,9-диметил-5,6-бензтиофаитрен ( X V ) . Н е к - р ы е и з н и х очень а к т и в н ы . Установлено, что в ы с о к а я биологич. а к т и в н о с т ь а л к и л и р у ю щ и х соединений с в я з а н а п р е ж д е всего с и х способностью а л к и л и р о в а т ь р а з л и ч н ы е н у к л е о ф и л ь н ы е ц е н т р ы белка и н у к л е и н о в ы х к-т ( О Н , S H , N H 3 > СООН и др. группы). А з о т н ы е а н а л о г и и п р и т а . Одним из п е р в ы х п р е п а р а т о в , п р и м е н я в ш и х с я в к л и н и к е , является хлоргидрат метил-бис-(р-хлорэтил)амина ( э м б и х и н а — V ) , с и н т е з и р о в а н н ы й е щ е в 1935. Основным недостатком эмбихина и д р у г и х простей­ ш и х х л о р э т и л а м и н о в (новоэмбихин — V I , т р и х л о р т р и этиламин — V I I и др.) я в л я е т с я в ы с о к а я т о к с и ч н о с т ь : CH N(CH CH Cl) .HCi CH CHCICH N(CH CH C1) .HCI N(CH CH C1) -HC1 3 2 2 2 3 2 2 2 2 2 2 3 (V) (VI) (VII) К а н ц е р о г е н н о й активностью о б л а д а ю т многие биср-хлорэтиламины п р и и с п ы т а н и и методом и н ъ е к ц и и . Среди этой гр}чшы соединений особенно а к т и в е н гидрохлорид метил-ди-(2-хлорэтил)-амина (э м б и¬ х и и), в ы з ы в а ю щ и й о п у х о л и у всех подопытных мышей п р и дозе в 0,1 мг в течение 16 н е д е л ь . Актив­ ны т а к ж е р а з л и ч н ы е производные этилепимина и р, р & - д и х л о р э т и л с у л ь ф и д (иприт). Специфич. способность в ы з ы в а т ь о п у х о л и печени п р о я в л я ю т н е к - р ы е а з о к р а с и т е л и , н а п р . о-аминоа з о т о л у о л , п р и б а в л я е м ы й к пище в количестве 0 , 1 % , приводит к о б р а з о в а н и ю о п у х о л е й печени у 25 крыс из 160 в течение 196 дней. А к т и в н ы т а к ж е п-диметила м и н о а з о б е в з о л , N-метил-п-аминоазобензол, 4-метил4&-диметиламиноазобензол. Лит.: М и х а й л о в Б. М., Изв. АН СССР. Отд. хим, наук, 1946, № 6, 619; Ш а б а д Л . М., Очерки эксперимен­ тальной онкологии, М., 1947; B a d g e r G-. М., Brit. J . Cancer, 1956, 10, Ni 2, 330; Survey of compounds which have been tested for carcinogenic activity, Wash., 1957. В. M. Михайлов. Действие э т и х веществ с л а б о дифференцировано по отношению к р а к о в ы м и н о р м а л ь н ы м к л е т к а м , след­ ствием чего п р и и х применении, к а к п р а в и л о , я в л я е т с я п о р а ж е н и е к л е т о к костного мозга. Д е й с т в у ю щ и е дозы п р е п а р а т о в б л и з к и к токсическим; п р е п а р а т ы эффек­ т и в н ы г л . о б р . п р и лечении з л о к а ч е с т в е н н ы х заболе­ ваний к р о в е т в о р н о й системы и м а л о а к т и в н ы при. ле­ чении и с т и н н ы х о п у х о л е й . Я п о н с к и м и учеными д л я лечения з л о к а ч е с т в е н н ы х о б р а з о в а н и й п р е д л о ж е н а N-окись эмбихина (нитромин) C I I N ( C H C H C 1 ) • HCI I 3 2 2 2 (VIII) о Т е р а п е в т и ч . индекс н и т р о м и н а (отношение м а к с и м а л ь ­ но переносимой дозы к м и н и м а л ь н о эффективной) в 40 р а з выше, чем у эмбихина, а токсичность в 10 р а з меньше п р и большей терапевтич. а к т и в н о с т и . В ы с о к у ю п р о т и в о о п у х о л е в у ю активность п р и л е ч е н и и н е к - р ы х злокачественных з а б о л е в а н и й ч е л о в е к а п о к а з а л «эндоксан» ( I X ) : ,NH-CH» (C1CH CH ) N-P/ сн. 4 2 2 2 (IX) сн 2 КАНЦЕРОЛИТИЧЕСКИЕ В Е Щ Е С Т В А — со­ единения, способные тормозить рост и р а з м н о ж е н и е злокачественных к л е т о к и в конечном счете вести к их ликвидации в организме. Канцеролитич. актив­ ность о б н а р у ж е н а у большой г р у п п ы веществ природ­ ного п р о и с х о ж д е н и я , у антибиотиков, гормонов и р а з л и ч н ы х соединений, о б л а д а ю щ и х а л к и л и р у ю щ и м и свойствами. З а последние 10—15 лет на ж и в о т н ы х была испы­ тана п р о т и в о о п у х о л е в а я активность десятков тысяч веществ. Многие и з н и х , о к а з а в ш и е с я а к т и в н ы м и в эксперименте н а ж и в о т н ы х , п р и п р о в е р к е в к л и н и к е н а человеке д а л и о т р и ц а т е л ь н ы е р е з у л ь т а т ы . Наиболее о б с т о я т е л ь н о и с с л е д о в а н ы азотные ана­ л о г и и п р и т а ( I ) , я в и в ш и е с я р о д о н а ч а л ь н и к а м и . не­ с к о л ь к и х г р у п п родственных п р о т и в о о п у х о л е в ы х со­ единений, о б л а д а ю щ и х а л к и л и р у ю щ и м и свойствами; к т а к и м соединениям относятся п р о и з в о д н ы е этиленимина ( I I ) , эпоксидов ( Ш ) , эфиров с у л ь ф о к и с лот (IV) и др. _ -N(CH CH CI) R 2 2 2 П р е п а р а т х о р о ш о переносится больными, но о к а з ы ­ вает побочное действие на костный мозг. В 1953 в А н г л и и была с и н т е з и р о в а н а с е р и я ж и р н о ароматич. кислот, с о д е р ж а щ и х х л о р э т и л а м и н о г р у п пы. И з н и х п-ди-(2-хлорэтил)аминофенилмасляиая к-та ( х л о р а м б у ц и л , СВ 1348, л е й к е р а н ) ( X , п — 3) о к а з а л а с ь наиболее а к т и в н о й . В ы с о к у ю п р о т и в о о п у ­ х о л е в у ю активность на ж и в о т н ы х п о к а з а л и т а к ж е ами­ нокислоты ( X I ) , ацилированные хлорамбуцилом. n-(ClCH CH ) N-CeH -(CH ) COOH 2 2 2 4 2 n 2 2 2 e 7 2 3 (X) n-(ClCH CH N) N—C H -(CH ) CONHCH(R)COOR& (XI) Близкую к хлорамбуцилу противоопухолевую ак­ тивность в эксперименте на ж и в о т н ы х имеет с и н т е з и ­ р о в а н н ы й в 1960 диэтиловый эфир д-ди(2-хлорэтил)аминобензилфосфиновой к - т ы ( X I I ) (ClCH CH2)2N-CeH4-CH PO(OC H ) 2 2 2 5 2 (XII) &СН 2 ч РО /з R" СН—R&" (Ш) (И) СН;/ R& R-CH-C М у т а г е н н а я ди-(2-хлорэтил)аминогруипа была введенав р я д п р и р о д н ы х соединений, т а к и х к а к с а х а р а , а м и ­ нокислоты, г е т е р о ц и к л и ч е с к и е соединения. И з синте­ з и р о в а н н ы х соединений допан [4-метил-5-ди-(2-хлорэ т и л ) - а м и н о у р а ц и л ] и «дегранол» [1,6-ди-(2-хлорэтиламиио)-1,6-ди-дезокси-а-маннит, дихлоргидрат] ис­ пользуются в клинике. В 1954 одновременно в СССР и А н г л и и б ы л синтези­ р о в а н п - д и [ 2 - х л о р э т и л а м и н о - ф е н и л а л а и и н ] , DL-форма — сарколиаин; L-форма — мелфалан ( X I I I ) ] , о к а з а в ­ ш и й с я а к т и в н ы м п о отношению к н е к - р ы м истинным о п у х о л я м человека. n-(ClCH CH )oN-C H -CH CH-COOH 2 2 e 4 2 (XIII) I NH 2 2 0 / 2 n 2 R-S0 -0~(CH ) -0-S0 -R (IV) Орто-изомер с а р к о л и з и н а имеет в эксперименте я а ж и в о т н ы х более высокую п р о т и в о о п у х о л е в у ю а к т и в -