* Данный текст распознан в автоматическом режиме, поэтому может содержать ошибки

241 N(CH ) 3 3 АНТИБИОТИКИ-ПОЛИЕНЫ — АНТИБИОТИКИ-ПОЛИПЕПТИДЫ Сахарные •СНСНСНСНз—СНСН ; 3 242 остатки СЫ ! 2 3 R & = — С Н С Н - С—СН—СНСНз СН 0 3 ОН ОН о N(CH ) 3 a о СН ОСОСН СН(СН ) 3 2 3 2 О •СНСН—СН—С(—CH )CH 8 S R"=— снснсн ОН -сн-снсн ОН 3 бурное развитие этих грибков может привести к пора¬ жениям кожи, слизистых и внутренних органов. Ввиду возрастающего распространения вторичных микозов (смертность от них в США увеличилась с 1935 по 1950 в 10 раз) поиски А.-п. достигли в послед­ ние годы большого размаха. Наиболее важным в прак­ тич. отношении А.-п. является нистатин. Кроме него, в медицинской практике нашли применение также трихомицин, кандицидин, кандидин и др. полиены. Высокая токсичность большинства А.-п. препятствует их парентеральному введению и позво­ ляет применять их только местно. Лит.: С о л о в ь е в С. Н., Б е л е н ь к и й Б. Г., М а¬ л ы ш к и н а М. А., Антибиотики. Сб. переводов..., 1958, № 5 , с. 28; Г о л ь д б е р г Л. Е., там же, 1957, № 2, с. 53. Л. Д. Бергельсон. о I NH 3 R " & = - C H C H - -СН—СНСНСН3 он —О он Наиболее широко распространенным А.-м. являет­ ся э р и т р о м и ц и н , низкая токсичность и большая антимикробная активность к~рого позволяют ставить его в один ряд с пенициллином и стрептомицином. Известное практич. применение находят также маг­ намицин, олеандомицин, лейкомицины и спирамицины, несмотря на то, что они по токсичности примерно в 3 раза превосходят эритромицин. Лит.: B r i n k N. G. and Н а г m a n R. Е., Quarterly Rev., 1958, 12, № 2 , p. 93; Ф у р е р Н. М., К а в е р и в а Н. В., Антибиотики. Сб. переводов.-., 1955, вып. 2, с. 53. Л. Д. Бергельсон. АНТИБИОТИКИ-ПОЛИЕНЫ — группа антибио­ тич. веществ, молекулы к-рых характеризуются нали­ чием четырех или более сопряженных двойных свя­ зей. Все они продуцируются стрептомицетами — лучи­ стыми грибами, широко распространенными в почве. Поскольку большинство А.-п. еще мало изучено в химическом отношении, их обычно классифицируют по спектральным признакам. Согласно этой класси­ фикации, А.-п. разделяются в зависимости от положе­ ния УФ-максимумов на 4 группы, соответствующие числу сопряженных двойных связей в молекуле анти­ биотика: Тетр аены Амфотерицин А Антибиотик РА-166 Антимикоин Нистатин Пимарицин Протоцидин Римоцидин Эндомицин А Хромин Пентаены Антибиотик РА-153 Антибиотик А-246 Капацидин Филипин Фунгихроматин Эйроцидин Фунгихромин Гексаены Медиоцидин Флавацид Эндомицин В Гептаены Амфотерицин В Антибиотик РА-150 Антибиотик 1968 Аскозин Кандидин Кандицидин Кандимицин Трихомидин Очистка и химич. исследование А.-п. представляют значительные трудности ввиду малой стойкости этих в-в. Элементарный состав А.-п. во многих случаях еще точно не установлен; часто они не имеют опре­ деленной точки плавления, а разлагаются при нагре­ вании не плавясь. Поэтому не исключено, что нек-рые из перечисленных полиенов впоследствии окажутся идентичными. Наиболее характерной особенностью биологич. действия А.~п. является их высокая актив­ ность в отношении грибов и дрожжей и малая актив­ ность в отношении бактерий. А.-п. приобрели боль­ шое значение для лечения вторичных микозов, вызван­ ных нарушением биологич. равновесия в организме под влиянием пенициллина и др. антибиотиков. При введении последних одновременно с гибелью микробов начинают развиваться различные патогенные грибки, чаще всего Candina. При длительном применении антибиотиков, а также кортизона, адренокортикотропного гормона и антагонистов фолевой к-ты АНТИБИОТИКИ-ПОЛИПЕПТИДЫ — группа по­ липептидов и нек-рых белков, обладающих антибак­ териальной активностью; состоят из аминокислот и их производных; некоторые содержат элементы структуры, относящиеся к гетероциклам, карбоновым кислотам, углеводам, аминоспиртам и др. В отли­ чие от природных полипептидов и белков, в со­ став А.-п. входят L- и D-аминокислоты: орнитин H N(CH ) CH(NH )COOH, саркозин CH NHCH COOH, диаминомасляная H NCH CH CH(NH )COOH и др., не встречающиеся в белках. Для большинства А.-п. характерна циклопептидная структура молекулы. Этот тип строения в одних случаях обеспечивает поразительную устойчивость в-ва к ферментативному и кислотному гидролизу (грамицидин С), в других, как у полимиксинов, содержащих в своем составе оксиаминокислоты, расщепление циклопептида про­ текает легко. А.-п. являются в-вами с ярко выражен­ ной биологич. специфичностью антиметаболитиого характера. Вопрос о влиянии D-аминокислот па биологич. активность А.-п. до сих пор еще не полу­ чил своего полного разрешения. D-аминокислоты широко распространены в обмене веществ микроор­ ганизмов и не являются исключительной особенностью состава А.-п. В то же время они стабилизуют моле­ кулы антибиотика в такой мере, что последние ста­ новятся устойчивыми против действия протеолитич. ферментов. Низшие пептиды, вплоть до пентапептидов, обла­ дают низкой антибактериальной активностью. Уве­ личение полипептидной цепочки до декапептида ведет к значительному увеличению активности. Переход от линейной к циклопептидной структуре молекулы А.-п. сопровождается увеличением антибактериальной активности. Для проявления активности у А.-п. основ­ ного характера необходимо присутствие концевых ами­ ногрупп; карбоксильная группа является противопо­ казанной функциональной группой. Удаление кон­ цевой аминной группы от циклопептидной части моле­ кулы, напр., на 5—9 атомов углерода сопровождается постепенным убыванием активности. Классификация А.-п. основана на биологич. при­ знаке — наименовании продуцента, а не на химич. природе антибиотика. Продуцентами А.-п. являются гл. обр. бактерии и в меньшей степени актиномицеты. За малым исключением, тот или другой продуцент образует неск. близких между собой антибиотиков, что создает большие трудности при их идентификации. В зависимости от условий культивирования и состава питательной среды один и тот же продуцент может существенно изменять характер биосинтетич. про­ цессов. Так, Вас. brevis способен синтезировать ряд грамицидинов, схожих по спектру антимикроб­ ного действия, но различных по аминокислотному составу. А.-п. могут быть классифицированы на: 1) антибиотики, производные аминокислоты, напр. аза- или циклосерина 2) антибиотики, собственно 2 2 3 2 3 2 a 2 2 2