* Данный текст распознан в автоматическом режиме, поэтому может содержать ошибки

235 АНТИ — АНТИБИОТИКИ 2 236 в виде ртутной соли, при разложении к-рой H S выделяют свободный А., а также синтетически из карбобензоокси-р-аланина и метилового эфира ме­ тил-L-гисти дин а. Качественное и колич. определения А. производятся методом распределительной хромато­ графии на бумаге, а также по нарастанию количества аминогрупп после гидролиза ртутной соли А. В отли­ чие от карнозина, А, не осаждается нитратом серебра A g N 0 в присутствии едкого барита Ва(ОН) ; сер­ нокислая окись ртути HgS0 в сернокислом р~ре осаждает А. лишь при 60—70%-ной концентрации спирта. 3 2 4 в 1948 был открыт а у р е о м и ц и н (Р. Дуггар и др.) и в 1950 т е р р а м и ц и н (М. Финленд). Впервые в 1953 т е т ­ р а ц и к л и н был получен гидрированием ауреомицина в при­ сутствии платинового катализатора, при этом хлор в моле­ куле ауреомицина замещался водородом; т. о., хлортетрациклин превращался в тетрациклин. Позже было установлено, что тетрациклин можно получать брожением в культурах грибка при добавлении к питательной среде солей брома, к-рый тормозит включение хлора в молекулу тетрациклина при биосинтезе. Аналогичное действие оказывает добавление тиоцианатов. Важная группа А. сходной химич. структуры, в основе" к-рой лежит макроциклич. лактоновое кольцо, т. наз. м а к р о л и д о в, куда входят э р и т р о м и ц и н , спирам и ц и н магнамицин, метимицин, олеандомицин, была опи­ сана в 1952 и в последующие годы. Лит.: С е в е р и н С . Б . , Усп. биол. хим., 1954, № 2 , с. 355; К) д а е в Н. А . , Усп. соврем, биол., 1950, 30, вып. 2, 176. См. также лит. при ст. Аминокислоты. М. И. Левяит. АНТИ — приставка, применяемая для обозначе­ ния пространственной конфигурации соединений, содержащих атом азота, связанный двойной связью с остальной частью молекулы и способных к существо­ ванию в двух стереоизомерных формах. Примерами анти-соединений могут служить альдоксим (I), несим­ метричные кетоксим (II) и гидразон ( I I I ) , диазотат (IV). сн—С—н 3 С Н -С-С Н СН -п в 5 6 4 3 II N—ОН 11 C„H -N 5 HO-N I сп—С—н 8 C H -NH-N III 0 5 N—ONa IV В аш/ги-соединениях рассматриваемые замести­ тели пространственно удалены друг от друга, в альдоксимах и гидразонах от атома Н при атоме С с двойной связью, в кетоксимах от менее сложного радикала и т. д. Приставка анти- аналогична при­ ставке транс- для соединений, содержащих двойиую связь между атомами углерода. Я. Ф. Комиссаров. АНТИБИОТИКИ — вещества, образуемые микро­ организмами, высшими растениями и животными тка­ нями в процессе их жизнедеятельности и обладающие способностью убивать окружающих микробов или препятствовать их росту, т. е. проявлять бактери­ цидное или бактериостатич. действие. Д л я А. весьма характерно избирательное действие на определенные виды микроорганизмов; каждый А. характеризуется специфич. антимикробным с п е к т р о м дейст­ в и я . Нек-рые А. подавляют болезнетворные микро­ организмы, не повреждая при этом животных и расти­ тельных клеток, и могут быть использованы для ле­ чения различных заболеваний. А. представляют собой средства химич. защиты против окружающих микробов, выработанные организмами в эволю­ ционном процессе (явление антагонизма, отмеченное еще Л . Пастером и и . И. Мечниковым). Химич. основой антагонизма является выделение одними организмами в окружающую среду разнообразных в-в, способных подавлять другие микро­ организмы и обеспечивающих первым преимущество в борьбе за существование. Явление антагонизма было известно давно, однако интерес к изучению А. резко усилился в 40-х гг. 20 в., когда А. впервые были получены в чистом виде. Выделение и открытие лечебных свойств тиротрицина, полученного -Р. Дюбо (1939) из культуры почвенной бактерии В. brevis, явились толчком и выделению и испытанию других антибиотич. веществ. X . Флори и Д ж . Чейн обратили внима­ ние на п е н и ц и л л и н , образуемый плесенью Флеминга. В 1940 они разработали метод выделения пенициллина из культуральной жидкости и установили его лечебное действие при заражении мышей гноеродными кокками. Пенициллин ока­ зался практически не токсичным в-вом. В 1942 Г. Ф. Гаузе и М. Г. Бражникова выделили из почвенной бактерии грамици­ дин С, нашедший лечебное применение. В 19 44 А. Шатц, Е . Буги и 3. А. Ваксман открыли стрептомицин, образуемый лучистым грибком; этот А. широко используется для лечения туберкулеза, туляремии и др. инфекций. В 1947 Д ж . Эрлих и К. Барц выделили х л о р о м и ц е т и н , вскоре была выяс­ нена его химич. структура и осуществлен синтез, явившийся первым практически важным для медицины синтезом. В по­ следующие годы была открыта новая группа близких А., имеющая важное значение для медицинской практики. Так, Первый этап поисков новых А. связан с получением микробов-антагонистов из природных источников: почвы, воды, навоза и др. Выделение антагонистов может производиться различными методами: 1) обо­ гащением почвы, 2) бактериальных агаровых пласти­ нок, 3) прямого засева почвы, 4) скученной популяции на агаровой пластипке. Содержание А. определяют титрованием на тест-микробах, при этом находят наибольшее разведение культуральной жидкости, к-рое еще задерживает рост тест-микроба. Наимень­ шее количество А., задерживающее рост микробов, принимается за единицу А. Выделение А. из культу­ ральной жидкости производится: адсорбцией на моле­ кулярных адсорбентах (угли, глины, пермутиты); экстракцией разнообразными органич. растворите­ лями при различных значениях рН; ионным обменом на различных катионо- и анионообмепниках; осажде­ нием. Дальиейшая очистка сырцов-антибиотиков про­ изводится при помощи хроматографии (хромато­ графия на окиси алюминия, целлюлозе, ионитах), противоточной экстракции в специальных аппара­ тах и т. п. После получения А. в чистом кристаллич. виде производят определенве его химич. однородности, определяют физико-химич. константы (элементарный состав, темп-ру плавления, мол. вес, поглощение в УФ- и ИК-областях спектра и др.)» также его анти­ бактериальную активность в отношении определен­ ного тест-микроба и его антибактериальный спектр. Одновременно на всех этапах выделения и очистки определяется токсичность и лечебное действие на животных. В том случае, когда А. входит в широкую медицинскую практику, разрабатывают промышлен­ ные методы его получения и изучают химическую структуру. Известны А., действующие на грамположительпые и грамотрицательные микроорганизмы, грибки и опу­ холевые клетки животных. Грамположительные и грамотрицательные микробы — группы микробов, раз­ личающихся по отношению их протоплазмы к краси­ телям генциан-фиолетовому или метиловому фиоле­ товому, и иоду. Грамположительные микробы об­ разуют окрашенный комплекс, не обесцвечивающийся под действием спирта (окраска по Граму); грамот­ рицательные микробы не окрашиваются. А. по спектру своего действия делятся на неск. групп: 1) А., действующие на различные грам­ положительные микробы (стафилококки, стрептококки и пневмококки и др.), т. е. обладающие сравнительно узким спектром действия. К таким А. относятся пени­ циллин, эритромицин, альбомицин, грамицидин, бацитрацин и мн. др. 2) А. с широким спектром дей­ ствия, действующие как на грамположительные, так и на грамотрицательные организмы (кишечная палочка, палочка дифтерии или брюшного тифа и др.). К этой группе относятся стрептомицин, хлоромицетин, тетрациклииы, неомицин, каномицин и др. 3) А., действующие на грибки, — группа пол неновых А. (нистатин, кандицидин, трихомицин и др.), антимицин и др. 4) Группа А., действующих как на микро­ организмы, так и на опухолевые (раковые) клетки а