* Данный текст распознан в автоматическом режиме, поэтому может содержать ошибки

246 гЕННАЯ ТЕРАПИЯ – ИСТОРИЯ РАЗВИТИЯ семейная гиперхолестеринемия, гемофилия В, муковисцидоз и болезнь Гоше, уже имеются официально разрешенные протоколы и начаты клинические испытания. В отношении многих др. заболеваний медицинские протоколы клинических испытаний находятся в стадии утверждения. К 1993 г. только в США к клиническим испытаниям генно-инженерных конструкций на человеке было допущено 53 проекта. К 1995 г. число таких проектов в мире возросло до 100, и более 400 пациентов были непосредственно вовлечены в эти исследования. Подавляющее большинство (86) таких проектов касались лечения онкологических заболеваний, а также СПИДа. От опытов на животных и теоретических построений 1980-х годов уже в 1990 г. удалось приступить к реальному лечению моногенных заболеваний, число которых стремительно нарастает. Такие стремительные перемены произошли в результате решающих успехов молекулярной биологии в картировании генов, мутации которых приводят к наследственным заболеваниям, выяснении молекулярной природы этих мутаций, успехов в секвенировании и клонировании генов, создании генно-инженерных конструкций, обработке и совершенствовании методов их доставки. Предшествующие экспериментальные и клинические исследования доказали безопасность Г. т. Благодаря этому возможен качественный скачок в области Г. т. генная терапия – программы * генная тэрапія – праграмы * gene therapy – programs or g. th. projects or programs of genetic th. – последствия манипулирования генами или рекомбинантными ДНК изучены недостаточно. Введение в организм человека последовательностей ДНК, не находящихся под контролем свойственных им регуляторных элементов, может привести к непредсказуемым изменениям метаболических процессов и вызвать функциональный дисбаланс. Современных представлений о структуре генома, его взаимодействиях с экзогенными ДНК и вирусными последовательностями, которые исполь- чая СПИД, сердечно-сосудистые и др. заболевания. Учитывая эти обстоятельства, Г. т. на современном этапе – это лечение наследственных, онкологических, некоторых инфекционных (вирусных) и др. заболеваний путем введения генов в клетки пациентов с целью направленного изменения генных дефектов либо придания клеткам новых функций. генная терапия – история развития * генная тэрапія – гісторыя развіцця * gene therapy – history of development – первые клинические испытания методов Г. т. были проведены в 1989 г. с целью генетического маркирования опухоль-инфильтрующих лимоцитов в случае прогрессирующей меланомы. Маркированные прокариотическим геном neo, Т-лимфоциты, устойчивые к неомицину, легко отселектировались в культуре, что позволило детально проследить их судьбу в кровотоке и избирательное накопление в опухолях. Первым моногенным наследственным заболеванием, в отношении которого были применены методы Г. т., оказался наследственный иммунодефицит, обусловленный мутацией в гене аденозиндезаминазы (ADA). В 1990 г. в Бетезде, США 4-летней девочке, страдающей этим довольно редким заболеванием (1:100 000), были пересажены ее собственные лимфоциты, предварительно трансформированные ex vivo геном ADA (ген ADA + ген neo + ретровирусный вектор). Лечебный эффект наблюдался в течение нескольких месяцев, после чего процедура была повторена с интервалом 3–5 мес. В течение трех лет терапии было проведено 23 внутривенных трансфузий ADAтрансформированных Т-лимфоцитов без видимых неблагоприятных эффектов. В результате лечения состояние пациентки существенно улучшилось, она смогла вести нормальный образ жизни и не бояться случайных инфекций. Столь же успешным оказалось и лечение второй пациентки с этим заболеванием. В настоящее время клинические испытания Г. т. этого заболевания проводятся в Италии, Франции, Великобритании и Японии. Для таких моногенных наследственных заболеваний, как