Циклические нуклеотиды
нуклеотиды, фосфатный остаток к-рых связан с рибозой в 3'- и 5'-положениях, образуя кольцо; универсальные регуляторы внутриклеточного метаболизма. Открытие Ц. н. (циклический 3',5'-аденозинмонофосфат, или цАМФ, открыт в 1957 Э. Сазерлендом и наиб. подробно изучен) одно из крупнейших науч. достижений в области исследования мол. механизма действия гормонов.
В организме животных цАМФ опосредует действие гормонов, не проникающих внутрь клетки (полипептидных гормонов и катехоламинов), и регулирует множество процессов: синтез и гидролиз гликогена в печени, дифференцировку тканей, кроветворение, тромбоцитоз, явления иммунитета, злокачеств. роста, клеточной проницаемости, мышечное сокращение, секрецию гормонов, транскрипцию, трансляцию и мн. др. В стрессовых ситуациях цАМФ служит "сигналом голода". Выделяемый в это время корой надпочечников гормон адреналин при посредничестве цАМФ активирует в клетках печени фермент гликогенфосфорилазу. В кровь выбрасывается большое кол-во глюкозы и т.о. удовлетворяется острая потребность организма в источнике энергии.
СхемаМеханизм действия цАМФ в клетке связан с активацией цАМФ-зависимых протеинкиназ (ПК) и по существу сводится к фосфорилированию специфич. белков (в т.ч. ферментов), что приводит к изменению их активности и соотв. функций клетки. Один и тот же гормон в разных тканях вызывает через активацию протеинкиназ фосфорилирование разных белков и обусловливает разные функц. ответы.
У гетеротрофных бактерий цАМФ обеспечивает синтез ряда катаболитных ферментов при отсутствии в среде глюкозы, т.е. в условиях голода. Белок, связывающий цАМФ, присоединяется к ДНК и активирует опероны, кодирующие синтез индуцируемых ферментов.
У высших растений свет, поглощаемый фитохромом, активирует аденилатциклазу.
Из других Ц. н. известны 3',5'-гуанозинмонофосфат (цГМФ) и 3',5'-цитидинмонофосфат (цЦМФ). Действие цГМФ связано с работой другой независимой системы. Гуанилатциклаза (в осн. растворимый фермент), катализирующая образование цГМФ из гуанозинтрифосфата (ГТФ), активируется соединениями, содержащими или образующими свободно-радикальную группу NO (среди них нитроглицерин и др. лекарств, препараты), а также ненасыщенными жирными к-тами, их гидроперекисями, эндопероксидами прост- агландинов, свободными гидроксильными радикалами. Действие гормонов на активность гуанилатциклазы не связано с взаимодействием их с соответствующими рецепторами, как это происходит в системе цАМФ. цГМФ выполняет самостоятельную, отличающуюся от цАМФ, роль регулятора разл. процессов клеточного обмена веществ, однако механизм действия и физиол. функция цГМФ остаются невыясненными.
Циклические нуклеотиды, М., 1979; Φедоров Η. Α., Биологическое и клиническое значение циклических нуклеотидов, М., 1979; Τкачук В. Α., Введение в молекулярную эндокринологию, М., 1983; "Advances in cyclic nucleotide research", v. 14, N. Y., 1981, и последующие издания.
